Plx-4032 (RG7024)

危険有害性情報のコード(GHS)

• 絵表示(GHS)

  

• 注意喚起語

  Danger

• 危険有害性情報

  H302：飲み込むと有害

  H350：発がんのおそれ

  H361：生殖能または胎児への悪影響のおそれの疑い

  H373：長期にわたる、または反復暴露により臓器の障 害のおそれ

  H413：長期的影響により水生生物に有害のおそれ

• 注意書き

  P201：使用前に取扱説明書を入手すること。

  P202：全ての安全注意を読み理解するまで取り扱わないこ と。

  P260：粉じん/煙/ガス/ミスト/蒸気/スプレーを吸入しないこ と。

  P264：取扱い後は皮膚をよく洗うこと。

  P264：取扱い後は手や顔をよく洗うこと。

  P270：この製品を使用する時に、飲食または喫煙をしないこ と。

  P281：指定された個人用保護具を使用すること。

  P301+P312：飲み込んだ場合：気分が悪い時は医師に連絡する こと。

  P308+P313：暴露または暴露の懸念がある場合：医師の診断/手当てを 受けること。

  P314：気分が悪い時は、医師の診断/手当てを受けること。

  P330：口をすすぐこと。

  P405：施錠して保管すること。

  P501：内容物/容器を．．．に廃棄すること。

Plx-4032 (RG7024) 化学特性,用途語,生産方法

• brand name

  Zelboraf

• 臨床応用

  Vemurafenib was originally discovered at Plexxikon and has been co-developed by Roche and Plexxikon as an oral BRAF inhibitor for the treatment of patients with BRAFV600E mutation- positive metastatic melanoma. The drug displays good potency and selectivity for the V600E mutation (IC50 = 3.2–14 nM), an oncoprotein, over the wild-type BRAF (IC50 = 21–370 nM). The compound is less potent in in vitro kinase assays than other Plexxikon BRAF inhibitors, but it was selected for clinical development based on its enhanced potency against the BARFV600E-containing A374 melanoma cell line.

• 合成

  The synthesis described below is based on a recent process patent (the Scheme).

  

  
  Commercially available 2-amino-5-bromopyridine (271) was treated with 4-chlorophenylboronic acid (272) in the presence of Na2CO3 and a catalytic amount of Pd(OAc)2/PdCl2(dppf)CH2Cl2 to give Suzuki product 273 in 83% yield. Arene 273 was subjected to iodination conditions using NIS and TFA to provide iodide 274 in 98% yield. Iodide 274 and pinacol vinylboronate 275 were coupled under Suzuki conditions followed by treatment with acid to affect a tandem coupling¨Ccyclization sequence which resulted in pyrimidyl pyrrole 276 in good yield. This material was treated with aluminum trichloride and then subjected to the the acyl chloride of commercially available sulfonamide acid 277, triggering a Friedel- Crafts reaction providing vemurafenib (XXIV) in 85% yield.

Plx-4032 (RG7024) 生産企業

Global(105)Suppliers

Plx-4032 (RG7024) スペクトルデータ(¹HNMR)

1029872-54-5, Plx-4032 (RG7024) キーワード