RO4929097

Bezeichnung:RO4929097

CAS-Nr847925-91-1

Englisch Name:RO4929097

CBNumberCB12512519

SummenformelC22H20F5N3O3

Molgewicht469.4

MOL-Datei847925-91-1.mol

RO4929097 physikalisch-chemischer Eigenschaften

Siedepunkt	696.3±55.0 °C(Predicted)
Dichte	1.40
storage temp.	Store at -20°C
Löslichkeit	≥23.47 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥45.2 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Aggregatzustand	solid
pka	12.35±0.46(Predicted)
Farbe	White to off-white

Sicherheit

HS Code

29242990

Gefahreninformationscode (GHS)

Bildanzeige (GHS)
Alarmwort

Warnung
Gefahrenhinweise

H302：Gesundheitsschädlich bei Verschlucken.

H315：Verursacht Hautreizungen.

H319：Verursacht schwere Augenreizung.

H335：Kann die Atemwege reizen.
Sicherheit

P261：Einatmen von Staub vermeiden.

P264：Nach Gebrauch gründlich waschen.

P264：Nach Gebrauch gründlich waschen.

P270：Bei Gebrauch nicht essen, trinken oder rauchen.

P271：Nur im Freien oder in gut belüfteten Räumen verwenden.

P280：Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz tragen.

P301+P312：BEI VERSCHLUCKEN: Bei Unwohlsein GIFTINFORMATIONSZENTRUM/Arzt/... (geeignete Stelle für medizinische Notfallversorgung vom Hersteller/Lieferanten anzugeben) anrufen.

P302+P352：BEI BERÜHRUNG MIT DER HAUT: Mit viel Wasser/... (Hersteller kann, falls zweckmäßig, ein Reinigungsmittel angeben oder, wenn Wasser eindeutig ungeeignet ist, ein alternatives Mittel empfehlen) waschen.

P304+P340：BEI EINATMEN: Die Person an die frische Luft bringen und für ungehinderte Atmung sorgen.

P305+P351+P338：BEI KONTAKT MIT DEN AUGEN: Einige Minuten lang behutsam mit Wasser spülen. Eventuell vorhandene Kontaktlinsen nach Möglichkeit entfernen. Weiter spülen.

P321：Besondere Behandlung

P330：Mund ausspülen.

P332+P313：Bei Hautreizung: Ärztlichen Rat einholen/ärztliche Hilfe hinzuziehen.

P337+P313：Bei anhaltender Augenreizung: Ärztlichen Rat einholen/ärztliche Hilfe hinzuziehen.

P403+P233：An einem gut belüfteten Ort aufbewahren. Behälter dicht verschlossen halten.

P405：Unter Verschluss aufbewahren.

P501：Inhalt/Behälter ... (Entsorgungsvorschriften vom Hersteller anzugeben) zuführen.

RO4929097 Chemische Eigenschaften,Einsatz,Produktion Methoden

Verwenden
Ro 4929097 acts as a γ-secretase inhibitor used in the treatment of those suffering from solid tumors. It is used to treat pancreatic adenocarcinoma.
Definition
ChEBI: A member of the class of dibenzoazepines that is the amide formed from formal condensation of the carboxy group of 2,2-dimethyl-3-oxo-3-[(2,2,3,3,3-pentafluoropropyl)amino]propanoic acid with the amino group of (7S)-7-amino-5,7-dihydrodibe zo[b,d]azepin-6-one.
Biologische Aktivität
ro4929097 is a small-molecule inhibitor of γ secretase with ic50 of 4 nm and ec50 of 5 nm [1]. it shows no in vitro inhibitory activity on the closely related proteases. it also has greater than 100-fold selectivity with respect to 75 other proteins of various types [1]. ro4929097 binds to γ secretase and inhibits its protease activity, therefore blocking the cleavage of notch and reducing notch signaling. up-regulaton of this signaling pathway promotes tumorigenesis of multiple cancers.ro4929097 has shown potential antitumor activity both in vitro and in vivo. it impaired the growth of melanoma cell lines and tumor formation of human primary melanoma xenograft [2]. it slowed proliferation and reduces colony formation of breast cancer cell lines[1]. in addition, ro4929097 decreased tumor formation in xenograft models of colorectal, pancreatic, lung cancer and melanoma[1, 2]. ro4929097 has been tested in multiple phase i/ii
target
γ secretase
Einzelnachweise
1. luistro l, he w, smith m et al. preclinical profile of a potent gamma-secretase inhibitor targeting notch signaling with in vivo efficacy and pharmacodynamic properties. cancer res 2009; 69: 7672-7680. 2. huynh c, poliseno l, segura mf et al. the novel gamma secretase inhibitor ro4929097 reduces the tumor initiating potential of melanoma. plos one 2011; 6: e25264. 3. richter s, bedard pl, chen ex et al. a phase i study of the oral gamma secretase inhibitor r04929097 in combination with gemcitabine in patients with advanced solid tumors (phl-078/ctep 8575). invest new drugs 2014; 32: 243-249. 4. sahebjam s, bedard pl, castonguay v et al. a phase i study of the combination of ro4929097 and cediranib in patients with advanced solid tumours (pjc-004/nci 8503). br j cancer 2013; 109: 943-949. 5. diaz-padilla i, hirte h, oza am et al. a phase ib combination study of ro4929097, a gamma-secretase inhibitor, and temsirolimus in patients with advanced solid tumors. invest new drugs 2013; 31: 1182-1191. 6. tolcher aw, messersmith wa, mikulski sm et al. phase i study of ro4929097, a gamma secretase inhibitor of notch signaling, in patients with refractory metastatic or locally advanced solid tumors. j clin oncol 2012; 30: 2348-2353. 7. strosberg jr, yeatman t, weber j et al. a phase ii study of ro4929097 in metastatic colorectal cancer. eur j cancer 2012; 48: 997-1003. 8. kolb ea, gorlick r, keir st et al. initial testing (stage 1) by the pediatric preclinical testing program of ro4929097, a gamma-secretase inhibitor targeting notch signaling. pediatr blood cancer 2012; 58: 815-818.

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