卡瓦胡椒根提取物

CAS号:84696-40-2
英文名:Pepper (Piper), P. methysticum, ext.
中文名:卡瓦胡椒根提取物
CBNumber:CB9901278
分子式:
分子量:0
MOL File:Mol file

植物提取物
卡瓦胡椒根提取物是以卡瓦胡椒Piper methysticum G. Forst根或茎为原料，含30%~70%卡瓦内酯类，具有抗痉挛、抗癫痫、局部麻醉、抗炎、防腐及抗真菌等作用。可治疗精神抑郁症、神经衰弱、植物性神经功能紊乱、多发性关节炎、牙痛、胃病及消化不良等病症,亦可协助戒毒。据报道德国现已将其列为抗焦虑非处方用药,美国FDA也批准其作为食品添加剂。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。
来源植物南太平洋岛国的居民喜欢用卡瓦胡椒的根茎制作能放松肌体和情绪、改善睡眠和恢复体力的饮料，尤其是在宗教活动、重大节日的庆祝活动及宴请宾客时，常常专门为宾客设立卡瓦宴，是礼仪和社会活动中必备的饮料，也是日常生活中饮用的必备品。卡瓦胡椒被当地人誉为太平洋上的长寿药，在当地有3000 年的使用历史，并在当地形成了独特的“卡瓦文化”。
卡瓦胡椒系胡椒科多年生灌木，在非洲一些地区，卡瓦胡椒的根与所制成的酒统称为“卡法”(Kava，Kawax)。Kava是一种较流行的治疗焦虑的药草，被认为是不成瘾的或相对来说是无毒的药草。1995年，卡瓦胡椒成为德国销量最大的二十味草药之一，同时，在美国卡瓦胡椒提取物及其制品，已在众多健康食品店或以邮购方式销售，现在又进入了超级市场的货架。
卡瓦胡椒为卡瓦胡椒Piper methysticum G. Forst根或茎，又名麻醉椒、醇椒。常绿灌木状藤本，攀缘达3m，根茎肉质。茎光滑，叶互生，叶着生处膨大成节状；叶片心形。花聚集成腋生穗状花序。原产于波利尼西亚，分布于太平洋群岛，如夏威夷等地。生于排水良好的岩质土壤中。澳大利亚、美国有栽培。

图1为卡瓦胡椒
化学成分 1.内酯类卡瓦胡椒中主要有效成分为脂溶性树脂类，其中多为α-吡喃酮衍生物，即卡瓦内酯(Kavalactones)：麻醉椒苦素(Methysticin)、二氢醉椒素(Dihydrokawain，DHK)、醉椒素(Kawain)、甲氧基醉椒素即羊高宁(Yangonin)、二氢麻醉椒苦素(Dihydromethysticin，DHM)、去甲氧基羊高宁(Desmethoxyyangonin)、5，6-脱氢麻醉椒苦素(5，6-dehyd-tomethysticin)、11-甲氧基-去甲甲氧基醉素(11-methyoxy-noryangonin)等。还有对甲氧基卡瓦因(P-methoxykawain)、羊高宁二聚体、去甲氧基羊高宁二聚体。
2.生物碱及酰胺类从卡瓦胡椒中分离得到吡咯烷类生物碱1-Cinnamoylpyrrolidinel-(m-methoxy-cinnamoyl)-pyrrolidine等，叶中主要含麻醉椒碱(拟)(Pipermethystine)，根及根茎中少量，且结构不稳定。还含有多种微量酰胺类成分。
3.其他卡瓦胡椒还含有卡瓦酸(Kawaic acid)、胡椒酸(Piper acid)及n-caproic acid、4-oxo-n-nonananoic acid等18种有机酸，另外有人从中分离得到多种色素成分FlavokavainA、B、C，橙色高荧光成分Capharadion A、聚合体类成分Vinylpyrrolidone等。
制备方法
原药材粉碎，用乙醇动态提取; 提取液过滤器，板式冷凝器后置贮罐中; 将提取液吸入减压浓缩罐中回收乙醇至一定体积，浓缩液抽滤得过滤液; 滤液吸入减压浓缩罐中浓缩至大于25波美 (热测) 的稠浸膏。将分散剂加入混合机后，边搅拌边缓慢的加入稠浸膏，使其充分搅匀，过60目筛即得卡瓦胡椒根提取物。

本工艺适用于含卡瓦胡椒总内酯30%的卡瓦提取物的生产，原药材含量不同而使浸膏含量不同，故收率在13%～23%不等。
分析方法 HPLC 法测定卡瓦胡椒及其提取物中卡瓦内酯的含量
色谱条件：色谱柱 Hypersil ODS (4.6mm×250mm) 5u; 流动相：甲醇-乙腈-水-磷酸 (150：150：200：0.2); 流速： 0.8mL/min; 检测波长： 256nm; 柱温为室温。
对照品溶液的制备：精密称取Kavain标准品10mg，置100mL的容量瓶中，加少量甲醇溶解，然后定容至刻度，配成浓度为0.1mg/mL的溶液。
供试品溶液的制备：精密称取0.05g提取物粉末或卡瓦胡椒粉0.2g，置50mL的圆底烧瓶中，加入25mL氯仿回流提取3h，过滤，滤液减压浓缩至干，残留物用少许甲醇溶解，并转移至25mL的容量瓶中，定容，摇匀。取少许用0.45μm的微孔滤膜过滤。
测定：取对照品溶液和供试品溶液(具体成分见图3)各5μl注入液相色谱仪进行分，见图2。

图2为卡瓦胡椒提取物HPLC图
总内酯含量按下式计算：

Ai：为某一种内酯的峰面积;As：为标准品峰面积;Cs：为标准品的浓度(mg/ml);V：为样品定容的体积(ml);W样：为样品的称样量(g);fi：为相关因子。
图3为六种内酯的相关因子及保留时间
药理作用 1.神经系统作用
(1)抗焦虑作用卡瓦内酯能改善焦虑症患者的注意力、记忆力和反应力，使患者处于轻松状态，但其作用缓慢。德国Jena大学对101个患焦虑症及强迫性神经症的门诊病人进行了对照实验，患者分别给予100mg/天的卡瓦提取物和安慰剂， 8周后，卡瓦组患者有显著性效果。
(2)镇静催眠作用静脉或口服给予二氢醉椒素或二氢麻醉椒苦素，对小鼠、大鼠、家兔和猫均有镇静催眠作用，高剂量下可致共济失调和正常反射消失。目前认为卡瓦吡喃酮类可能通过GABA受体结合位点起作用。
(3)局部麻醉作用卡瓦提取物可致肌肉麻痹，对实验蛙有局部麻醉作用、使蝙蝠和麻雀的翅膀瘫痪。作用机制与利多卡因相似，通过阻断电位依赖性钠通道起作用。
2.抗真菌作用
卡瓦胡椒吡喃酮对革兰氏阳性菌或阴性菌的生长均无抑制作用，部分kavapyrones对很多真菌，包括一些人病原菌有显著的抑制作用。
3.肌肉松弛作用
各类卡瓦胡椒吡喃酮对各类实验动物均有肌松作用，且较美芬新 (Mephenesin) 更有效地保护小鼠对抗士的宁致惊厥和致死作用。
4.其他作用
还有利尿作用、抗血栓形成作用。
5.毒副反应
以小鼠实验，dihydro-5、6-dehydrokavain和5、6-dehydrokavain的剂量30、100、300mg/kg，持续2周至3个月，显示其毒性可忽略。有的有轻度的反胃肠；长期服用可致暂时性的皮肤、头发、指甲泛黄、或皮肤干燥被覆鳞片状，出现这种情况应中止服用;红眼、胀脸、肌无力也可能发生;个别情况出现皮肤过敏;瞳孔放大等症状也曾出现过。
药材规格卡瓦胡椒为胡椒科植物Piper methysticum G.Frost.的干燥根茎(通常不含根)。
性状鉴别
不规则、立方、楔形，根茎横截面1～5cm厚，形状和外形变化较大，外表面深灰棕色，表面非常粗糙，偶有大白色环状根痕。内表面淡黄色或灰棕色，粉末纤维状、粉性。横截面有一薄木栓层，外皮紧，凹陷髓周围有一明显的放射状木质部，木质部的纵截面有无数纤维带。根深棕色，细小，纤维状。淡、具麻感。
显微鉴别
木栓表面由多边形薄壁细胞组成，皮下是栓内层和皮层薄壁组织，内皮层明显，次生韧皮部狭窄，髓射线将碎筛组织分离。次生木质部与髓射线交错，大的导管组成的微管束呈环状增厚，许多薄壁组织细胞具轻度增厚的细胞壁和无数凹点，钝尖厚壁纤维，髓具薄壁细胞，皮层的部分细胞、放射状髓射线和髓中含高密度的红棕色油脂，其余部分含单个、两个、三个复合状淀粉粒。淀粉粒球形或卵形，直径达25μm，具一个中缝或一深陷的种脐。
薄层鉴别
取20μl以下溶液点样于薄层色谱板上：用10ml的氯仿提取1g卡瓦胡椒，水浴加热回流15分钟，冷却、过滤; 用乙醚作展开剂; 先喷5%硫酸乙醇溶液，然后喷以1%香草醛乙醇溶液， 105℃加热10分钟，日光下检查薄板：紫色斑点的Rf为0.9，橘黄色0.7，橘黄色0.65，粉红色0.6，紫色0.3，棕色0.2; 色谱在Rf值0.7～0.4之间有较多细点， Rf值为0.3的紫色带占优势。其他杂质：不超过2%。总灰分：不超过8%。盐酸中的不溶性灰分：不超过1.5%。水溶性浸出物：不低于5%。
临床功效
夏威夷民间医生用卡瓦胡椒广泛用于治疗或缓解四肢倦怠、乏力、外感风寒、小便不畅、头痛、小儿脾胃不和和舌苔厚白等诸多不适。现代研究表明卡瓦胡椒根提取物具有镇静、弛缓睡眠、减肥、抗疲劳等作用，可作为麻醉剂、发汗剂、利尿剂、祛痰剂，有治疗淋病、梅毒、尿道出血、慢性膀胱炎、风湿等功效。

卡瓦胡椒标准化提取物在随机、空白、对照、双盲临床试验中证实，以每剂100mg提取物(含卡瓦吡喃酮70mg)，每天3次，连服4周，可明显改善非精神性焦虑、紧张、兴奋过度等症状，但未见任何副作用。
应用概况卡瓦胡椒以其无成瘾性、来源渠道合法，并被欧洲卫生部门认为是抗焦虑良药等诸多因素，而日渐被人们所熟悉并迅速风行起来。卡瓦胡椒在德国已将其作为抗焦虑的非处方药，瑞典列入药品范畴，美国FDA也已批准其作为食品补充剂使用。用于镇静安神的卡瓦胡椒提取物制剂有：德国Biocur公司的Kavacur片剂，德国Hever公司的安静片Aigin，德国Merckle公司生产的卡瓦片Kava-Phyton。用于神经性惊恐不安、紧张焦虑的制剂有：德国Cefak公司的Cefakava150薄膜包衣片，德国Bionorica公司的Kavatino滴剂、胶囊剂等。