3-溴-4-碘苯甲酸甲基酯

106896-49-5

249647-24-3

以4-氨基-3-溴苯甲酸甲酯为原料合成3-溴-4-碘苯甲酸甲酯的一般步骤如下：将4-氨基-3-溴苯甲酸甲酯（5.0g，22.0mmol，购自Aldrich）溶解于丙酮（35mL）中，随后加入6M盐酸（35mL）。将反应混合物冷却至0℃，并逐滴加入溶解于10mL水中的亚硝酸钠（NaNO2，1.84g，26.1mmol）。在0℃下搅拌反应混合物2小时后，缓慢加入溶解于20mL水中的碘化钾（KI，5.47g，32.6mmol）。将反应混合物逐渐升温至室温并继续搅拌1小时。反应完成后，用水稀释反应混合物，并用乙酸乙酯（EtOAc，2×150mL）进行萃取。合并有机相，用无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，随后在真空下浓缩。残余物通过柱色谱法纯化（使用80g Redi-Sep柱），洗脱剂从100%庚烷逐步调整至20:80的乙酸乙酯:庚烷，最终得到目标产物3-溴-4-碘苯甲酸甲酯（4.1g，收率55%），为固体。产物的1H NMR（CDCl3）数据如下：δ 8.27（1H），7.98（1H），7.64（1H），3.94（3H）。

参考文献：

[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2008, vol. 47, # 42, p. 8108 - 8111

[2] Patent: US2012/232026, 2012, A1. Location in patent: Paragraph 0440; 0441

[3] Patent: US2012/35122, 2012, A1. Location in patent: Paragraph 0760; 0761

[4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2012, vol. 10, # 25, p. 4907 - 4915