埃索美拉唑杂质B

概述制备生物活性

埃索美拉唑杂质B

CAS号:110374-16-8
英文名:5-METHOXY-2-[(3,5-DIMETHYL-2-PYRIDINYL)-METHYLSULFINYL]-BENZIMIDAZOLE
中文名:埃索美拉唑杂质B
CBNumber:CB9255889
分子式:C16H17N3O2S
分子量:315.39
MOL File:110374-16-8.mol

埃索美拉唑杂质B化学性质

熔点 :>142°C (dec.)
沸点 :584.7±60.0 °C(Predicted)
密度 :1.37±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO, Methanol
酸度系数(pKa) :8.54±0.10(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :Pale Brown to Light Beige

安全信息

安全说明 :24/25
海关编码 :29339900

埃索美拉唑杂质B性质、用途与生产工艺

概述奥美拉唑杂质B全名5-甲氧基-2-[(3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。奥美拉唑是瑞士A.B.Astra公司研发生产的一种新型消化性溃疡病治疗药，为人工合成的苯并咪唑类质子泵抑制剂，用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎、佐-埃二氏(Zollinger-Ellison)综合征。
制备

具体操作如下：

2,3,5-三甲基吡啶12.1g(0.1mol)、乙酸40mL和30％双氧水11mLl(0.1mol)于100℃搅拌反应3h，补加30％双氧水(5.3mL，0.05mol)，继续保温反应10h，静置过夜。减压蒸除水和乙酸，残余物冷却，得浅黄色固体2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物12.5g，收率93.7％。熔点41-43℃，ESI-MS(m/z):137.1[M+H]+。

将2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物2.06g(0.015mol)和乙酸酐4.59g(0.045mol)的混合物加热至110℃搅拌5h，减压除去乙酸酐，冷却后加入10％NaOH的水溶液调节pH＝7后，加入二氯甲烷萃取3次，有机相经无水硫酸镁干燥。滤除干燥剂，蒸除溶剂，向残余物中加入氯化亚砜5.35g(0.045mol)，加热回流4h后，旋蒸除去多余的氯化亚砜和溶剂，剩余物用乙醇重结晶，抽滤，干燥，得棕褐色固体2-氯甲基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐1.26g，收率43.8％，熔点118-120℃，ESI-MS(m/z):156.0[M+H]+。

将2-氯甲基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐2.34g(0.012mol)、5-甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑2.20g(0.012mol)和150mL水的混合物加热至80℃后，再加入1.94g(0.036mol)氢氧化钠，80℃条件下继续反应5h，加入1000mL水，用冰醋酸调节pH＝6，抽滤得到粗品，经乙醇重结晶后得到白色固体5-甲氧基-2-[(3,5-二甲基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑(杂质H)3.58g，收率85％，出熔点51-55℃，纯度99.5％。

杂质H经氧化反应制得5-甲氧基-2-[(3,5-二甲基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，即奥美拉唑杂质B。
生物活性 4-Desmethoxy Omeprazole 是 Omeprazole 的活性代谢物。Omeprazole 是一种质子泵 (proton pump) 抑制剂 (PPI)，有潜力用于胃肠道疾病的研究。Omeprazole 竞争性抑制 CYP2C19 活性，Ki 为 2 到 6 μM。Omeprazole 还抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌生长。