盐酸左西替利嗪

背景及概述药理作用合成路线适应症药代动力学规格用法用量不良反应药物相互作用注意事项孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药老年患者用药联合用药主要参考资料盐酸左西替利嗪试剂级价格

盐酸左西替利嗪

CAS号:130018-87-0
英文名:Levocetirizine dihydrochloride
中文名:盐酸左西替利嗪
CBNumber:CB9135031
分子式:C21H27Cl3N2O3
分子量:461.81
MOL File:130018-87-0.mol

盐酸左西替利嗪化学性质

熔点 :215-220°C
比旋光度 :D25 -12.79° (c = 1 in water)
储存条件 :room temp
溶解度 :H2O: ≥23mg/mL
形态 :powder
颜色 :White to Almost white
Merck :14,2022
稳定性 :Hygroscopic
CAS 数据库 :130018-87-0(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn,N
危险类别码 :22-50/53
安全说明 :60-61
危险品运输编号 :UN 3077 9 / PGIII
WGK Germany :3
RTECS号 :AG0990000
海关编码 :29335990

盐酸左西替利嗪性质、用途与生产工艺

背景及概述
盐酸左旋西替利嗪是盐酸西替利嗪的R-异构体，是新一代高效非镇静抗组胺剂，对H1 受体的亲和力是盐酸西替利嗪的2倍，有效剂量为盐酸西替利嗪的1/2，临床结果显示比氯雷他定依巴斯汀咪唑斯汀及非索菲拉定更具有优势。左旋西替利嗪保留了西替利嗪起效迅速、安全有效的特点，在用量上减少到5 mg/日。体内外试验显示左旋西替利嗪有较好的组胺拮抗作用，还可以抑制变态反应相关的多种炎症介质的释放，同时具有较广泛的抗炎作用。盐酸左旋西替利嗪是21世纪初问世的新一代H1 受体拮抗剂，无论在药理学抑或临床方面均显示出强效的抗组胺活性，临床疗效持久，安全性好，是比较理想的抗组胺药。
药理作用盐酸左旋西替利嗪是盐酸西替利嗪的左旋R-对映异构体，为新一代高效非镇静抗组胺剂，是西替利嗪的活性成分，对H1受体具有高度选择性（K1 =3.2nmol/L）是西替利嗪（K1＝6.3nmol/L）的2倍，可竞争性拮抗H1受体。无明显抗胆碱和抗 5-羟色胺作用，中枢抑制作用较小，能有效抑制嗜酸性粒细胞的积聚和、抑制变应原诱导的嗜酸性粒细胞游走和趋化，是高效高选择性外周H1受体拮抗剂，体内外试验显示其具有较好的抗组胺作用，同时尚有抑制变态反应相关炎症介质释放而起到抗炎作用。
合成路线路线1：以4-氯二苯甲酮为起始原料，经Leuckart反应合成消旋1-（4-氯苯基）苯甲胺，拆分得到R-（-）-（4-氯苯基）苯甲胺，经环合、去保护、缩合、醚化反应最终得到盐酸左西替利嗪，具体反应过程如下：
路线2：以1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪为起始原料，先对其进行保护，然后再用酒石酸的衍生物进行拆分，与2-氯乙醇缩合后再与氯乙酸钠经缩合、酸化得到盐酸左西替利嗪，具体反应过程如下：
路线3：以对苯二苯基氯甲烷为起始原料先后与哌嗪、2-氯乙醇、氯乙酸钠缩合、酯化得到西替利嗪甲酯消旋体，然后用（+）-N-对甲苯磺酰-L-谷氨酸拆分、水解、成盐即得盐酸左西替利嗪，具体反应过程如下：
适应症用于治疗季节性过敏性鼻炎、常年性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性特发性荨麻疹。
药代动力学口服吸收迅速，血浆浓度水平和给药剂量呈线性关系，个体间差异小。单次口服5mg本品后约0.75小时血药浓度达峰，峰值为0.27μg/ml。与食物同服可使本品的达峰时间轻度延长，峰浓度降低（约20%）。每日1次给药5mg，连续2日后血药浓度达到稳态，服药1小时血浆蛋白结合率为96.1%，生物利用度> 96%。本品在吸收和消除过程中不发生手性转换（左西替利嗪不会转换为右西替利嗪）。
左旋西替利嗪几乎不经过肝脏代谢，给药48 h后，口服剂量的 85.8 %以原药的形式主要从尿中、少量从粪便排除。
本品的清除与肌酐清除相关，中至重度肾功能损伤患者需调整日剂量或延长给药间隔。肝功能损伤伴发肾功能下降也需调整剂量。
规格片剂（盐酸盐）：5mg。
用法用量口服，成人：每次5mg，每日1次；12岁以上或体重在30kg以上儿童的用法与成人相同。6～11岁儿童根据症状轻重可每次2.5～5mg，每日 1次。
肾功能损害的患者：肌酐清除率≥50ml/min时，无需调整剂量；肌酐清除率为30～49ml/min 时，减量至每2日5mg;肌酐清除率<30ml/min时，减量至每3日 5mg。肾功能不全终末期须进行透析的患者减量至每3～4日5mg，透析后无需补充剂量。
仅有肝功能损伤的患者无需调整给药剂量，肝功能损伤伴有肾功能损伤的患者剂量调整同肾功能损伤患者。
不良反应不良反应主要表现为嗜睡、头晕、口干等，两组之间无显著性差异，且症状轻微，停药后可自行缓解，未发现肝、肾、心脏功能损害等严重不良反应。
药物相互作用尚无使用本品进行药物相互作用的研究。
注意事项 1. 对本品或西替利嗪、羟嗪过敏者禁用。肾功能不全患者慎用，或根据肌酐清除率适当减量。
2. 高空作业、驾驶或操纵机器期间慎用。
孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女应避免使用。
儿童用药适用西替利嗪的儿童也适用本品。
老年患者用药老年患者在服用本品时须检测肾功能，根据肌酐清除率调整剂量。
联合用药 1. 卡介菌多糖核酸联合左旋西替利嗪治疗慢性荨麻疹，治疗组和对照组在12d结束后有效率差异无显著性，但第24、36天后有效率明显优于对照组，提示盐酸左旋西替利嗪联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹有效，且复发率低，使用安全，值得临床推广使用。
2. 复方甘草酸片与左旋西替利嗪联合使用治疗慢性荨麻疹，服用方便，疗效肯定，副作用轻，治疗指数高，值得临床推广使用。
主要参考资料 [1] 曹玉平. 酸左旋西替利嗪治疗慢性特发性荨麻疹疗效观察. 中国医师杂志 . 2005 年增刊.
[2] 林朝晖. 盐酸左旋西替利嗪咀嚼片的制备与含量测定. 制剂技术. 2013,22(24):45-46.
[3] 焦文. 卡介菌多糖核酸联合盐酸左旋西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效的临床研究. 中国医疗前沿.2009,4(23):67.
[4] 杨惠敏等. 卡介菌多糖核酸联合盐酸左旋西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效观察.药物与临床.2009,47(18):132,135.
[5] 任娟清主编.实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.2012.第1705-1707页.
[6] 赵庆宝.盐酸左西替利嗪及其中间体的合成工艺研究.华东理工大学硕士学位论文.2009.
[7] 金伟. 复方甘草蒜苷联合左旋西替利嗪治疗慢性荨麻疹疗效观察.中外妇儿健康.2011,19(8):276.
用途用于治疗呼吸系统、皮肤和眼睛等处的过敏性疾病，如过敏性鼻结膜炎、过敏性皮肤病、过敏性哮喘等，具有作用起效快、效应强而持久和副作用少的优点.