依喜替康

结直肠癌药作用机制副作用生物活性靶点体外研究体内研究依喜替康试剂级价格

依喜替康

CAS号:171335-80-1
英文名:Exatecan
中文名:依喜替康
CBNumber:CB91009566
分子式:C24H22FN3O4
分子量:435.45
MOL File:171335-80-1.mol

依喜替康化学性质

沸点 :818.4±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Store at -20°C,protect from light
溶解度 :Soluble in DMSO
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :11.19±0.40(Predicted)
颜色 :Off-white to gray

依喜替康性质、用途与生产工艺

结直肠癌药依喜替康在临床上的应用，主要集中在结直肠癌的治疗上。作为一线或二线化疗药物，依喜替康单独使用或与氟尿嘧啶类药物联合使用，能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。对于晚期结直肠癌患者而言，依喜替康更是成为了延长生命的“救命稻草”。此外，随着对依喜替康研究的深入，其应用范围也逐渐拓展至其他实体瘤，如肺癌、乳腺癌等。
作用机制依喜替康的主要作用机制在于抑制拓扑异构酶I的活性，这种酶在DNA复制过程中负责解开DNA超螺旋结构，对维持DNA的稳定性和完整性至关重要。在癌细胞中，由于DNA修复机制常常存在缺陷，拓扑异构酶I的过度活跃可能加剧DNA的损伤。依喜替康通过抑制拓扑异构酶I，使DNA链断裂无法得到有效修复，最终导致癌细胞死亡。此外，依喜替康还能在细胞内转化为具有更强细胞毒性的代谢产物SN-38，进一步增强其抗癌效果。
副作用最常见的副作用包括腹泻、骨髓抑制（如白细胞减少、贫血和血小板减少）、恶心呕吐等。
生物活性依喜替康 (DX-8951) 是一种 DNA 拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 抑制剂，IC50 值为 2.2 μM (0.975 μg/mL)，可用于癌症研究。
靶点

Topoisomerase I

2.2 μM (IC ₅₀ )
体外研究

Exatecan is a potent topoisomerase I inhibitor, with an IC ₅₀ of 0.975 μg/mL. Exatecan Mesylate (DX-8951f) significantly inhibits the proliferation of several cancer cell lines, with mean GI ₅₀ s of 2.02 ng/mL, 2.92 ng/mL, 1.53 ng/mL, and 0.877 ng/mL for breast cancer cells, colon cancer cells, stomach cancer cells and lung cancer cells, respectively. Exatecan Mesylate (DX-8951f) displays cytotoxic activities against PC-6, PC-6/SN2-5 cells, with mean GI ₅₀ s of 0.186 and 0.395 ng/mL, respctively. Exatecan Mesylate (34 nM) stabilizes DNA-TopoI complexes in PC-6 and PC-6/SN2-5 cells.
体内研究

Exatecan Mesylate (DX-8951f, 3.325-50 mg/kg, i.v.) exhibits antitumor activities in the mice model bearing tumor cells, without toxic death. Exatecan Mesylate (15, 25 mg/kg, i.v.) hightly inhibits MIA-PaCa, BxPC-3 primary tumor growth in the MIA-PaCa-2 early-stage model and early-stage model of BxPC-3. Exatecan Mesylate (15, 25 mg/kg, i.v.) also significantly suppresses BxPC-3 lymphatic metastasis and completely eliminates lung metastasis in the BxPC-3 late-stage cancer model.