EIDD-2801

背景产品描述莫那比拉韦抗病毒性体内活性药理作用生物活性靶点 EIDD-2801 试剂级价格

EIDD-2801

CAS号:2349386-89-4
英文名:Molnupiravir
中文名:EIDD-2801
CBNumber:CB85851964
分子式:C13H19N3O7
分子量:329.31
MOL File:2349386-89-4.mol

EIDD-2801化学性质

熔点 :156 - 159°C
储存条件 :-20°C, Inert atmosphere
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
InChI :InChI=1/C13H19N3O7/c1-6(2)12(19)22-5-7-9(17)10(18)11(23-7)16-4-3-8(15-21)14-13(16)20/h3-4,6-7,9-11,17-18,21H,5H2,1-2H3,(H,14,15,20)/t7-,9-,10-,11-/s3
InChIKey :HTNPEHXGEKVIHG-JFPRWSRANA-N
SMILES :O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](COC(=O)C(C)C)O[C@H]1N1C=C/C(=N/O)/NC1=O)O |&1:1,2,3,12,r|

EIDD-2801性质、用途与生产工艺

背景
EIDD-2801的早期研究是University of North Carolina，Vanderbilt University和Emory University的合作研发成果。默克药厂将和Ridgeback Biotherapeutics这个小型生物公司合作开发这种药物，Ridgeback Biotherapeutics已经获得了EIDD-2801开发特许权。在人细胞和小鼠中的实验显示，EIDD-2801作为广谱口服抗病毒药物，具有针对多种冠状病毒:SARS-CoV, MERS-CoV和抗SARS-CoV-2的预防或治疗作用。
产品描述
EIDD-2801是核糖核苷类似物EIDD-1931的口服生物可利用的前药。 EIDD-2801具有针对流感病毒和多种冠状病毒（例如SARS-CoV-2，MERS-CoV，SARS-CoV）的广谱抗病毒活性。 EIDD-2801具有治疗COVID-19以及季节性和大流行性流感的潜力。
莫那比拉韦莫那比拉韦（Molnupiravir），又称为EIDD-2801/MK4482，是一种核糖核苷类似物，可抑制多种RNA病毒的复制，包括SARS-CoV-2。EIDD-2801是抗病毒化合物EIDD-1931的口服形式；它可以作为药丸服用，并能被适当吸收，然后进入肺部。
莫那比拉韦是一种口服药物，通过在体内的代谢而被活化。当它进入细胞时，它被转化为类似RNA的构成单元。在第一阶段，称为RNA聚合酶的病毒复制机器将这种构成单元整入SARS-CoV-2的RNA基因组。然而，与延缓病毒RNA聚合酶的瑞德西韦不同的是，莫那比拉韦并不直接干扰这种病毒复制机器的功能。相反，在第二阶段，这种类似RNA的构成单元与病毒遗传物质的构成单元相连接在一起。论文第一作者、Cramer实验室的博士生Florian Kabinger说，“当病毒RNA随后被复制以产生新的病毒时，它包含许多错误，即所谓的突变。结果就是这种病原体不能再增殖了。”
抗病毒候选药物molnupiravir(黄色)被整入病毒RNA，在那里它导致突变(紫色)，最终阻止病毒复制，图片来自MPI f. Biophysical Chemistry/ Florian Kabinger, Christian Dienemann and Patrick。
莫那比拉韦似乎还能引发其他RNA病毒的突变，防止它们进一步传播。Höbartner说，“这种化合物有可能被用来治疗许多病毒性疾病。莫那比拉韦有很大的潜力。”目前，这种有前途的候选药物正处于3期临床研究中，它正在大量的患者身上进行测试。莫那比拉韦是否可以安全地被批准为药物，可能将在今年下半年宣布。美国政府已经很乐观，最近已经获得了大约170万个剂莫那比拉韦，价值超过10亿美元。
抗病毒性
EIDD-2801可抑制多种RNA病毒的复制，包括SARS-CoV-2（COVID-19的致病因子），通过两种不同冠状病毒（SARS-CoV1和MERS）的动物研究，证明EIDD-2801可以改善肺功能、减少体重减轻并减少肺中的病毒量。除了针对冠状病毒的活性外，在实验室研究中，EIDD-2801还显示出针对季节性流感、呼吸道合胞病毒、基孔肯雅病毒、埃博拉病毒、委内瑞拉马脑炎病毒和东部马脑炎病毒的活性。
体内活性 EIDD-2801（50-500 mg / kg;口服；每12小时3天）具有很强的抗病毒作用，能够预防SARS-CoV复制和疾病。
药理作用
EIDD-2801是一种与瑞德昔韦(Remdesivir) 相似的化合物，两种药物都是通过模拟核糖核苷酸(RNA分子的主要成分)来发挥作用。当病毒复制过程中，这些药物的分子可以掺入病毒RNA链，替代某些病毒原有正常复制时产生的核酸碱基序列，引起病毒复制的核酸序列发生错误，这些致命性核酸排列错误的不断积累，也就是差误突变，最终能阻止病毒复制，扩增和传播。
生物活性 Molnupiravir (EIDD-2801, MK-4482) 是一种口服生物活性的核糖核苷类似物β-d-N4-hydroxycytidine (NHC; EIDD-1931)的前药，具有广谱的抗病毒活性 antiviral activity 对抗 SARS-CoV-2、MERS-CoV、SARS-CoV 和 COVID-19的病原体。
靶点
Target Value
SARS-CoV-2
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MERS-CoV
()
SARS-CoV
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