2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺
- CAS号:751476-91-2
- 英文名:2-[2-(2,2,2-Trifluoroethoxy)phenoxy]ethanamine
- 中文名:2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺
- CBNumber:CB82546494
- 分子式:C10H12F3NO2
- 分子量:235.2
- MOL File:751476-91-2.mol
- 熔点 :58-60℃
- 沸点 :264℃
- 密度 :1.234
- 闪点 :114℃
- 酸度系数(pKa) :8.50±0.10(Predicted)
2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺性质、用途与生产工艺
-
用途
2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺是合成赛洛多辛的中间体。赛洛多辛(Silodosin,亦称西洛多辛)。赛洛多辛的化学名称为:2,3-二氢-1-(3-羟基丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺。赛洛多辛是日本桔生(Kissei)制药公司研发的α1-受体拮抗剂,可用于治疗与良性前列腺增生或肥大相关的症状。
日本桔生制药公司与第一三共(DaiichiSankyo)制药公司合作申请,并于2006年5月在日本首次获得上市批准,使用的商品名是Urief。随后,桔生与第一三共还将赛洛多辛授权给美国华生(Watson)制药公司,后者于2008年8月获美国食品药品管理局(FDA)的批准,在美国上市。由日本第一三共制药公司进口的赛洛多辛胶囊制剂也于2011年在中国上市。 -
应用
2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺可用于制备赛洛多辛。
于三颈反应瓶中加入1-(3-羟基丙基)-7-氰基-5-(2-氧代丙基)吲哚啉(II)(2.58g,10mmol)、2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺(III)(2.58g,11mmol)和1,2-二氯乙烷35mL,室温和氮气氛下加入三乙酰氧基硼氢化钠(3.0g,14mmol)和乙酸(0.9g,15mmol),升温至45-50℃,搅拌20小时,TLC检测反应结束。加入1N氢氧化钠淬灭反应,用1,2-二氯乙烷萃取2次,合并有机相,无水硫酸钠干燥,减压去除溶剂,得2,3-二氢-1-(3-羟基丙基)-7-氰基-5-[2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚(IV)4.1g,收率86.0%。
于反应瓶中加入2,3-二氢-1-(3-羟基丙基)-7-甲酰胺基-5-[2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚(IV)(2.5g,5mmol)和甲醇40mL,搅拌下加入S-(+)-扁桃酸(0.8g,5mmol),并置于超声波发生器中震荡30分钟,将不溶物过滤,滤饼用乙醚和甲醇混合液10mL洗涤,干燥得到的白色固体用乙酸乙酯40mL和10%氢氧化钠40mL溶解,室温搅拌1小时后,静置分液,有机相用无水硫酸镁干燥,减压浓缩,得白色固体赛洛多辛(I)0.88g,收率35.2%。
相比于现有技术,本合成方法,其优点是原料易得、工艺简洁,无需任何官能团的保护,可有效地控制成本和提高产品品质,促进该原料药的经济技术发展。
- 公司名称:CLEARSYNTH LABS LTD.
- 联系电话:--
- 电子邮件:sales@clearsynth.com
- 国家:印度
- 产品数:6351
- 优势度:58