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曲古霉素

抗生素 理化性质 分离 药理作用 用途 药代动力学 规格 用法用量 不良反应 注意事项 主要参考资料
曲古霉素,1394-02-1,结构式
曲古霉素
  • CAS号:1394-02-1
  • 英文名:HACHIMYCIN
  • 中文名:曲古霉素
  • CBNumber:CB81230109
  • 分子式:C58H82N2O17(R1)(R2)
  • 分子量:0
  • MOL File:Mol file
安全信息
  • 毒性 :LD50 i.p. in mice: 0.05 mg/10-12 g mouse (Hosoya)

曲古霉素性质、用途与生产工艺

  • 抗生素 多烯类抗生素（polyene antibiotics）一类含有多烯大环内酯结构的抗真菌抗生素。按其分子结构中所含共轭双键的多少，可分三烯、四烯、五烯、六烯和七烯多种，其中有实用价值的主要是七烯类抗生素，例如两性霉素B和曲古霉素。本类抗生素的缺点是毒性较大。其作用机制是通过与真菌细胞膜上的类固醇成分的结合而破坏膜的结构和功能，从而达到抑菌或杀菌作用。多烯类抗生素主要有两性霉素B、金色制霉素、克念菌素B、意北霉素、菲律宾菌素、汉霉素、制霉菌素、表霉素、匹马霉素和曲古霉素等。
    曲古霉素又称抗滴虫霉素，由八丈岛链霉菌（Streptomyces hachijoensis）产生的一种抗多种真菌的多烯类抗生素。其抗菌作用比制霉菌素强，且对滴虫、阿米巴原虫也有抑制作用。淡黄色结晶或无定形粉末，易溶于冰醋酸、吡啶、碱性水溶液、碱性酒精溶液中。性能不稳定，对光敏感，水溶液在pH2下经5min即完全失效。对白假丝酵母（Candida albicans）、新型隐球酵母（Cryptococcus neoformans）、曲霉（Aspergillus spp）、皮肤霉菌、滴虫、梅毒螺旋体和阿米巴原虫等均有作用。其抗菌作用较制霉菌素强。制菌原理与两性霉素B相同。
  • 理化性质 黄色或黄棕色无形定粉末。无臭，有吸湿性。易溶于吡啶，溶于含水低级醇与丙酮，在酸、碱条件下溶解度增大，不溶于水、苯、乙醚。对光、热不稳定。易与酸、碱作用。
  • 分离 曲古霉素一直被认为只是曲古霉素A、B二个组分的混合物。1980年利用HPLC测定，混合物中含有10种以上成份，1986年利用TLC检出含有10种成份，利用HPLC检出含有16种成份，然而这些方法都不适合于进行制备。有研究表明HPLC 检出含有多于17种十分相近的化合物，并能将这种复合物分离成曲古霉素 A~F 6种成份，它们在总曲古霉素中占66~75%。
    瞬闪液相色谱法（FLC）：用Yamazen FMI-C色谱仪及Yamazen Pre UV-10V 紫外检测器，Fuji CQ-3硅胶玻璃柱（硅胶0-50μm），流动相是氯仿-甲醇-水（2:2:1 下层），将样品80 mg溶于上述溶剂15ml，注于柱上。流动相流速每分钟4.0m1，UV-VIS检测波长360nm，一般可分成两个峰，第一馏分包括曲古霉素B、F，第二馏分包括曲古霉素A、C、D、E。
    分析HPLC用 Hitaci635色谱仪及Shimadzu SPD-1紫外检测器，Nucleosil 5 C8反相柱（5μm150*4mm），样品溶于二替甲酸胺（1mg/ml），进样量3μ1，流动相乙腈-磷酸柠檬酸缓冲液，pH=4.6（32.5.:67.5），缓冲液由33.47g Na2HPO4•12H2O以及11.8g 柠檬酸溶于1升水中制得，流动相流速每分钟1.0ml，检测波长360nm。
    制备HPLC用Hitaci635色谱仪及Shimadzu SPD-1紫外检测器，Bondasphere C18柱（5μm150*19mm），流动相乙腈-磷酸柠檬酸缓冲液pH=4.75（34.5:65.5），进样0.2ml，进样液中含有前述FLC制得的曲古霉素2mg溶于DMF，流动相流速每分钟4.0ml，柱压范围95-98 kg/cm2，检测波长355nm、相应于曲古霉素A- F 的各个峰一般按下列顺序分割：76-80m1（曲古霉素C，92-96ml（D）、100-107（E）、110-149ml（A）、160-176ml（B）、215-255 ml（F），每一馏分在真空黑暗条件下浓缩直至无乙腈气昧，浓缩物以20%正丁醇提取2次，正丁醇提取物以水洗涤2次，然后在黑暗真空下浓缩加水，得到一个不透明溶液。将黄色沉淀粉末进行过滤，以水洗涤充分使其脱盐，然后P2O5上真空于燥。如果需要提高纯可再一次色谱。曲古霉素混合物能完全分离得17个峰。
  • 药理作用 曲古霉素为多烯类抗真菌抗生素，广谱。抗菌机理与两性霉素B相似。对多种真菌和原虫均有较强的抑制作用。对白色念珠菌、新型隐球菌、酵母菌、曲霉菌、毛癣菌及滴虫、溶组织阿米巴原虫等均有抑制作用。对真菌的抗菌作用与两性霉素B相似。与两性霉素B、制霉菌素之间有交叉耐药性。口服很少吸收且不规则。口服一次20 万～50万U，血药浓度约为 100U/L。其他体内过程与制霉菌素相似。
  • 用途 又名抗滴虫霉素或杀菌霉素。由八丈岛链霉菌酵液中提得的一种抗菌素。用于肠道、口腔、皮肤等念珠菌感染及阴道真菌病、阴道滴虫病、阿米巴病等。
  • 药代动力学 口服后几乎不吸收，局部给药也很少经皮肤、黏膜吸收。
  • 规格 片剂：口服肠溶片5万U，外用泡沫片10 万U。栓剂：5万U、10万U。软膏：150万U/g。
  • 用法用量 口服： 每次 5万～10万U，每日4次。
    局部用药： 气溶吸入2万～ 8万U/ml，软膏15万U/g，阴道栓10万U/粒。
  • 不良反应 轻微。口服大剂量偶有恶心、呕吐、腹泻等，外用可引起局部刺激，极少数人有阴道烧灼感、白带增多。
    有关曲古霉素的抗生素、理化性质、药理作用、用途、不良反应、注意事项是由Chemicalbook的王旭艳编辑整理。（2016-07-22）
  • 注意事项 1.外用水混悬液不稳定，应新鲜配制。
    2.在磷酸盐缓冲液中调整pH6.7～7.0，此时稳定，但应贮存在4℃以下。
  • 主要参考资料 [1] 周德庆,徐士菊 编著.微生物学词典.天津：天津科学技术出版社.2005.第176页.
    [2] 周德庆,徐士菊 编著.微生物学词典.天津：天津科学技术出版社.2005.
    [3] 马世昌 主编.化工产品辞典.西安：陕西科学技术出版社.1990.第137页
    [4] 实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.1999.第187-188页.
    [5] HPLC分离曲古霉素A-B.国外医药-合成药、生化药、制剂分册.379-380.
    [6] 刘贺之,龙卿,宋殿坤 主编.实用处方及非处方药物大全.北京：军事医学科学出版社.
    [7] 陆凤翔,杨玉 主编.临床实用药物手册.南京：江苏科学技术出版社.2008
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