PI3K/MTOR抑制剂

生物活性靶点体外研究体内研究 PI3K/MTOR抑制剂试剂级价格

PI3K/MTOR抑制剂

CAS号:1225037-39-7
英文名:5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
中文名:PI3K/MTOR抑制剂
CBNumber:CB73039400
分子式:C17H20F3N7O2
分子量:411.38
MOL File:1225037-39-7.mol

PI3K/MTOR抑制剂化学性质

沸点 :643.7±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.418±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :DMSO:22.0(Max Conc. mg/mL);53.48(Max Conc. mM)
DMF:10.0(Max Conc. mg/mL);24.31(Max Conc. mM)
Ethanol:2.0(Max Conc. mg/mL);4.86(Max Conc. mM)
形态 :A crystalline solid
酸度系数(pKa) :4.92±0.10(Predicted)
颜色 :White to gray

PI3K/MTOR抑制剂性质、用途与生产工艺

生物活性 Bimiralisib (PQR309)是一种新型的、可渗透入大脑的PI3K/mTOR双重抑制剂，在体内外具有抗淋巴瘤活性。相对于其他PI3K相关性脂质激酶、蛋白激酶和非相关性靶点，它对PI3K/mTOR具有较高选择性。

靶点

Target	Value
PI3Kα (Cell-free assay)	1.5 nM(Kd)
PI3Kβ (Cell-free assay)	11 nM(Kd)
mTOR (Cell-free assay)	12 nM(Kd)
PI3Kγ (Cell-free assay)	25 nM(Kd)
PI3Kδ (Cell-free assay)	25 nM(Kd)

体外研究

在绝大多数所检测的淋巴瘤细胞系中，PQR309具有有效活性，平均IC50为233 nM（95% CI, 174-324 nmol/L）。其对细胞增殖的阻滞主要是由于细胞周期阻滞，将细胞阻滞在G1期，而非通过细胞凋亡途径。PQR309在B细胞淋巴瘤细胞（如DLBCL、MCL、CLL和SMZL）中比在T细胞衍生的ALCL中活性更高。在淋巴瘤细胞系中，PQR309抑制了PI3K/mTOR信号。无论是单药给药还是和其他药物组合给药，PQR309在体内外都具有抗淋巴瘤活性。
体内研究
在小鼠、大鼠和狗中，PQR309具有口服生物活性、可以穿过血脑屏障并具有良好的药代动力学参数。当暴露于大鼠、狗和人类肝微粒体中，PQR309仅具有极少的清除率。而在小鼠肝微粒体中PQR309更新快，在30分钟内，40%的化合物被清除。在雌性小鼠中，PQR309的血浆浓度依赖于药物给药途径：口服给药途径的药物半衰期约13-36分钟，静脉注射途径的药物半衰期为9-10分钟。PQR309具有良好的口服生物利用度（>50%）。给雄性小猎犬口服10 mg/kg的药物，在给药后60-90分钟达到血药浓度峰值（Cmax）583 ng/ml，半衰期大于7小时，在24小时后血药浓度约为150 ng/ml。PQR309在雄性小猎犬中口服生物利用度为23%。在三种动物模型（Sprague-Dawley大鼠、CD-1小鼠和猎犬Beagle dog），PQR309都能被很快吸收，有良好的口服生物利用度。PQR309在PC3前列腺癌细胞和大鼠PC3移植瘤模型中都具有抗肿瘤增殖活性。