氟伐他汀

降胆固醇药物药代动力学药物相互作用作用和用途适应症合成路线贮藏不良反应注意事项氟伐他汀试剂级价格

氟伐他汀

CAS号:93957-54-1
英文名:Fluvastatin
中文名:氟伐他汀
CBNumber:CB7115046
分子式:C24H26FNO4
分子量:411.47
MOL File:93957-54-1.mol

氟伐他汀化学性质

熔点 :193.9-196.9 °C
沸点 :681.8±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Water 25 mg/ml DMSO 100 mg/ml Ethanol 25 mg/ml
形态 :Powder
酸度系数(pKa) :4.27±0.10(Predicted)
颜色 :Light yellow to yellow
CAS 数据库 :93957-54-1(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :6-Heptenoic acid, 7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]- 3,5-dihydroxy-, (3R,5S,6E)-rel- (93957-54-1)

安全信息

毒害物质数据 :93957-54-1(Hazardous Substances Data)

氟伐他汀性质、用途与生产工艺

降胆固醇药物氟伐他汀(fluvastatin)是第一个全化学合成的降胆固醇药物，为羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可将HMG-CoA转化为3-甲基-3, 5-二羟戊酸。与已上市的天然或半合成HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀、新伐他汀和普伐他汀相比，氟伐他汀具有结构相对比较简单、作用具有选择性和不良反应发生率低等优点，是一种优良的降血脂药。
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药代动力学与以往的 HMG-CoA 还原酶抑制剂不同，氟伐他汀不是从真菌代谢产物中提取出来，而是全合成的产品，因此具有以下几个特点：(1)只作用于肝脏，在血液循环中暴露的时间短，因此对周围组织的不良反应小；(2)半衰期短，蛋白结合率高，在血浆中不存在代谢产物，生物利用度和药代动力学不受食物的影响；(3) 亲水性强，不能透过血脑屏障，无神经系统的不良反应。
吸收：健康志愿者空腹服用氟伐汀钠后，吸收迅速、完全(98%)。若餐后服用，吸收减慢。服用氟伐汀钠胶囊20mL或40mL后，1h达到血浆峰浓度。其血浆峰浓度分别约为：140和365ng/mL。
分布：表观分布容积(Vz /f)为330 L。超过98 %的循环药物与血浆蛋白结合，此与血药浓度无关。
代谢：(1)氟伐他汀的体内代谢，氟伐他汀是一类快速和完全代谢的药物，肝脏是其主要的代谢器官。氟伐他汀的主要代谢途径是β氧化，吲哚环5、6位的羟化和1位异丙基的丢失。循环血液中的主要成分为氟伐他汀以及无药理活性的N -去异丙基-丙酸代谢物。羟化的代谢物具有药理活性，却并非全身循环。(2)氟伐他汀在人肝微粒体中的体外代谢，在人肝微粒体中，氟伐他汀钠主要被细胞色素（CYP2C9）亚族代谢，产生三种代谢产物，即5、6位羟化产物和N-去异丙基产物。
药物相互作用 1. 消胆胺能增强本品降胆固醇效能。
2. 与西咪替丁、雷尼替丁或奥美拉唑同用，可使本品血浓度升高，清除率下降。
3. 与利福平同用则降低本品血药浓度，增加清除率。
4. 与地高辛合用，可使地高辛血浓度升高。
作用和用途氟伐他汀为人工合成品，化学结构类似普伐他汀，降胆固醇作用机制与其他同类药物相同。实验证明，在体外抑制HMG-CoA还原酶和体内抑制胆固醇的生成作用强于洛伐他汀。用药后4周达到最大疗效，继续用药疗效稳定。
适应症用于动物脂肪和胆固醇饮食所致的高胆固醇血症(Ⅱa和Ⅱb)的治疗。
合成路线氟伐他汀的活性成分为氟伐他汀钠。其合成路线如下：

图1为人工合成氟伐他汀钠路线图。
参考资料：李玉龙,刘菊. 氟伐他汀钠的合成工艺研究[J],药物资讯, 2012, 1, 1-5。
贮藏遮光，密闭保存。
不良反应氟伐他汀钠的不良反应较少见，偶有腹泻、腹胀、便秘、消化不良、恶心、呕吐、皮疹、血清转氨酶升高，停药后很快恢复。如长期大剂量使用，可引起血浆胆固醇过度降低，出现疲倦、反应迟钝、头晕等副作用。一般只用于中、重度高脂血症，不用于单纯性高甘油三酯血症。服药前查肝功能，服药后每2周查1次肝功能，发现转氨酶上升，立即停药。活动型肝炎、重症肝炎、孕妇、哺乳期妇女禁用。与树脂类药物合用时要注意间隔4小时，避免药物与树脂结合而降低生物利用度。给药前曾用过利福平的患者，将降低氟伐他汀的生物利用度50%。
注意事项（1）虽然本品仅小部分药物经CYP3A4代谢，CYP3A4抑制剂对其体内浓度影响较小，但仍应慎用。
（2）注意病人使用本品时的肌肉痛、触痛，突然衰弱，尤其伴有不适和发热，如发现肌酐磷酸激酶(CPK)水平升高或肌痛即停止给药。
（3）如果发现脓毒病，低血压，大手术，创伤及严重代谢、内分泌、电解质紊乱，无法控制的癫癎等造成的横纹肌溶解和肾衰必须停止服药。
（4）肝损害，肝功不正常者禁用。
（5）给药前或给药期间必须进行肝功测定。
（6）消胆胺可加强本品的药理活性。
（7）西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑使本品Gmax 和AUC显著升高，血浆清除率下降。
（8）氟伐他汀与利福平同时使用则降低血药浓度，清除率升高。
（9）本品使地高辛Gmax升高，给药时应注意监护。