沃尼妙林

CAS号:
英文名:VALNEMULIN FOR PEAK IDENTIFICATION
中文名:沃尼妙林
CBNumber:CB6588416
分子式:
分子量:0
MOL File:Mol file

动物专用抗生素沃尼妙林是新一代截短侧耳素类半合成动物专用抗生素，属二萜烯类药物，该药物主要用于防治猪牛羊及家禽等支原体和革兰阳性及阴性菌的感染，它可与病原微生物核糖体23sRNA 的V区结合，阻止转肽酶在tRNA 的CCA一末端的准确定位，从而抑制病原微生物蛋白质的合成，致使其死亡。作为一种新型动物专用抗生素，沃尼林抗菌谱广，对G+、G-和支原体菌均有作用，对葡萄球菌、链球菌、猪肺炎支原体、猪滑液支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾短螺旋体、结肠菌毛样短螺旋体、细胞内劳森菌等均有较强的抑制作用，特别是对支原体属和螺旋体属高度敏感，凭借其广谱抗菌活性强低毒低残留安全高效等优点而被世界广泛关注。
1984年首先由Sandoz公司的Berner等利用截短侧耳素为原料合成，1999年由欧共体批准用于预防与治疗由猪痢疾短螺旋体(Brachyspirahyo dysent riae) 感染引起的猪痢疾和由肺炎支原体感染引起的猪地方性肺炎，2004年1月被欧共体批准预防由结肠菌毛样短螺旋体感染引起的猪结肠螺旋体病（结肠炎，colitis）和由胞内劳森菌引起的猪增生性肠炎，现已在多个国家上市，主要用于防治畜禽支原体及肠道螺旋体感染。
沃尼妙林的抗菌机理与泰妙菌素相似，能与病原微生物核糖体上的 50S 亚基结合，抑制蛋白质的合成，具有很强的抗菌活性，临床上可用来治疗畜禽传染病，尤其是对猪痢疾、猪腹泻及霉形体肺炎具有良好的治疗及预防效果，而且对耐泰乐菌素、林可/壮观霉素的菌株仍有很好的活性，其吸收迅速，靶组织药物浓度高，残留较低，毒性小，是目前最优秀的截短侧耳素类抗生素。
性状白色结晶粉末，极微溶于水，溶于丙酮乙醇氯仿甲基叔丁基醚等有机溶剂，熔点为174～177℃，比旋度为+15.5～+18.0°。
药理作用沃尼妙林通过与病原微生物核糖体上的50S亚基结合抑制细菌蛋白质的合成，高浓度时抑制RNA的合成沃尼妙林可与病原体内核糖体上的V区(23SrRNA) 相结合，阻止转肽酶的准确定位，抑制蛋白质的合成，最终致使病原微生物死亡，从而表现出抗菌活性。
药代动力学 吸收和分布：内服吸收迅速，血药浓度达峰时间短浓度高，1～4h内血浆中可达到最高浓度，绝对生物利用度较高，吸收率在90%以上，但有效血药浓度维持时间短，药物消除较快，血浆的半衰期为1.3～2.0h。欧洲药品评价局( EMEA) 报道，犬鼠口服沃尼妙林后可以迅速吸收，广泛分布在肺脏肝脏尿液胃肠中，且浓度较高，当口服剂量为10mg/kg时，盐酸沃尼妙林达峰时间为1.85h，达峰浓度为1.29 g/mL; 当口服剂量为25mg/kg时，盐酸沃尼妙林达峰时间为2.9 h，达峰浓度为2.67 g/kg; 当口服剂量为50mg/kg时，盐酸沃尼妙林达峰时间为4.15h，达峰浓度为6.23 g/kg，血浆浓度和结肠内容物浓度均与给药量呈线性关系。有学者利用放射法检测到不同动物间的代谢物也存在着很大差异。
代谢和排泄：沃尼妙林主要集中在肺脏和肝脏等组织中，大约有87%的沃尼妙林在肝脏内被代谢，且代谢物主要通过胆汁以粪便形式排出。
药效学沃尼妙林抗菌活性强，抗菌谱广，对支原体、细菌及螺旋体，如关节炎支原体、牛鼻支原体、犬支原体、支原体、鸡毒支原体、鸡败血性支原体、肺炎支原体、链球菌、金黄色葡萄球菌、放线杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾短螺旋体及结肠菌毛样螺旋体等都有良好的抗菌活性，特别是对支原体属和螺旋体属高度敏感。沃尼妙林对猪肺炎支原体的MIC 90为 0.0005μg/mL，是泰妙菌素的1/100；对猪滑液支原体的MIC值为0. 0001～0.00025μg/mL，是泰妙菌素的1/20～1/25 ；沃尼妙林对鸡败血性支原体的MIC 值< 0.008μg/mL，低于泰妙菌素、泰乐菌素、恩诺沙星及林可/壮观霉素；沃尼妙林和泰妙菌素对猪痢疾短螺旋体的MIC值分别为0.016～1、0.031～2μg/mL，体外抑菌试验显示，临床分离的猪痢疾短螺旋体及结肠菌毛样螺旋体对泰妙菌素已产生了耐药性，而对沃尼妙林依然敏感。
毒理学沃尼妙林无致癌性、致突变性、致畸性、繁殖毒性。
急性毒性试验结果：沃尼妙林具有很低的毒性，研究发现，鼠每天口服不同剂量的沃尼妙林，连用13周后，给药量为200 g/kg的雄鼠平均细胞血红蛋白含量轻微下降，其中雄鼠丙氨酸转氨酶－谷氨酰转肽酶血脲氮天冬氨酰转氨酶及钾浓度有明显增加，解剖检验发现肝脏损伤及甲状腺滤泡上皮增生。
重复剂量试验结果：沃尼妙林对免疫系统和繁殖系统均无影响，对沃尼妙林原型药物的研究发现，沃尼妙林经动物采食后大部分被机体吸收，只有极少的原型药物被排出体外，主要排泄途径排出的含量不超过给药量的0.2%，因此对环境无危害。
靶动物安全性试验：给猪每天拌料饲喂 75mg/kg 体重的沃尼妙林，连用 28d。猪体重正常，健康状况良好，粪便无异常，未观察到任何毒性反应。
临床应用 1.防治猪痢疾资料显示，沃尼妙林防治由痢疾螺旋体引起的猪痢疾用量：每千克饲料治疗量为 75 mg，预防量 25 mg。按每千克饲料含50、75、100 和150 mg 沃尼妙林量给药，以 100 mg/kg的泰妙菌素作对照进行防治猪痢疾试验，结果显示 100 mg组和 150 mg 组分别在第 4 天和第 5 天猪痢疾减轻。沃尼妙林治疗猪痢疾的最佳剂量是 75 mg/k g。该剂量组在治疗终期无疾病的任何临床症状。预防试验显示，沃尼妙林 25 mg/ k g 可以有效预防猪痢疾发生。以上剂量均未出现不良反应。
2.防治猪喘气病沃尼妙林可以有效防治由肺炎支原体引起的猪喘气病。 E M E A 资料显示，425~250 mg /kg 沃尼妙林防治猪喘气病，生长率提高了6%~13%、饲料转化率提高和肺部病变积分减少均为 40%，大多数损伤减轻。
3.治疗猪螺旋体性结肠炎沃尼妙林对结肠菌毛样短螺旋体非常敏感，浓度为 25 ppm 时不管对人工感染的还是自然发病的猪螺旋体性结肠炎就非常有效，可减少结肠菌毛样短螺旋体在肠道定植和向体外排菌达 97%~100%，减轻临床症状，改善体增重和饲料效率。
4.防治猪增生性肠炎 2004 年欧盟批准沃尼妙林用于治疗由猪增生性肠炎引起的猪的临床症状，资料显示，2μg/mL 的沃尼妙林可以明显抑制体外培养的胞内劳森菌的生长，按 75或 125 mg/kg 饲料给药，可以明显减轻增生性肠炎的临床症状，抑制感染，控制腹泻，减轻由增生性肠炎所致的猪体重降低，但沃尼妙林不能完全清除体内的胞内劳森菌。
5.沃尼妙林治疗猪混合型呼吸道病给猪 1 日龄感染肺炎支原体，8日龄感染出血败血性巴氏杆菌（血清 A 型），15 日龄感染胸膜肺炎放线杆菌（血清 2型），于 9 日龄分别用各种抗生素通过拌料进行治疗，连用 12 d，然后解剖仔猪，进行镜检、组织学检查、临床检查，疗效最好的是沃尼妙林+金霉素，然后是泰妙菌素+金霉素、替米考星及林可霉素+金霉素。
有关沃尼妙林的动物专用抗生素、药理作用、药代动力学、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。（20160-04-18）
稳定性沃尼妙林不稳定，对光和湿度都很敏感，因此需要在密封避光干燥的条件下保存，一般将其制成盐酸沃尼妙林（盐酸盐是白色或淡黄色非结晶性粉末，pH值为3.0～6.0，易溶于水无水乙醇但不溶于甲基叔丁基醚），不仅可以提高稳定性也有利于动物吸收由于盐酸沃尼妙林味苦和有刺激性，制剂时一般采用包衣技术，不仅减弱了药物对胃肠道的刺激，而且起到避光和防潮的作用。
不良反应采用 Econor（沃尼妙林预混剂）对猪进行治疗时，欧盟曾于1999 ~2000年报道有不良反应发生，主要发生在丹麦和瑞典（芬兰和爱尔兰各一例）。在这些国家。所有猪的发病率在 0.03 %~1.7 6 %之间，死亡率 1 %。发病猪主要表现为发热，食欲不振，严重时共济失调，喜卧，浮肿或红斑（主要在臀部），眼睑水肿。对敏感动物的不良反应对照试验研究发现，其死亡率低于 1 %，但如果再次感染，死亡率会随之增大。
一项流行病学研究调查发现，不良反应的发生与丹麦和瑞典的长白猪及其杂交种（尤其幼猪）之间存在着关联。如果猪出现不良反应，应迅速采取措施：立即停止给药，严重的猪移至清洁猪舍，进行对症治疗，包括对并发病的治疗。
药物相互作用沃尼妙林可与聚醚离子载体类药物，如莫能菌素、盐霉素、拉沙里菌素、马杜霉素等相互作用，导致不能区分其与聚醚离子载体类药物的中毒症状。因此，在使用沃尼妙林前后至少 5d 内，不能使用离子载体类药物，否则将导致严重生长抑制、运动失调、麻痹或死亡。

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沃尼妙林性质、用途与生产工艺