四氢叶酸

简介化学结构生理功能制备生物活性靶点体外研究体内研究四氢叶酸试剂级价格

四氢叶酸

CAS号:135-16-0
英文名:L-Tetrahydrofolic Acid
中文名:四氢叶酸
CBNumber:CB6259109
分子式:C19H23N7O6
分子量:445.43
MOL File:135-16-0.mol

四氢叶酸化学性质

熔点 :>162°C (dec.)
沸点 :555.12°C (rough estimate)
密度 :1.4216 (rough estimate)
蒸气压 :0Pa at 25℃
折射率 :1.6800 (estimate)
储存条件 :-20°C
溶解度 :Aqueous Base (Slightly), DMSO (Slightly), Methanol (Slightly, Heated, Sonicated)
形态 :powder
酸度系数(pKa) :3.51±0.10(Predicted)
颜色 :off-white to tan
BRN :9238187
稳定性 :We have observed that this material decomposes steadily over time. Use immediately upon receipt.
LogP :-3.685 at 25℃

安全信息

WGK Germany :3
RTECS号 :MA0600800
F :3-8-10
海关编码 :2936290000

四氢叶酸性质、用途与生产工艺

简介
四氢叶酸是体内一碳单位转移酶系统中的辅酶，是由叶酸在维生素C和NADH+存在下，经叶酸还原酶作用下生成二氢叶酸，然后由二氢叶酸还原酶催化生成。四氢叶酸是一碳基团的载体，可传递一碳单位，参与嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸的合成，对正常血细胞的生成具有促进作用。所以当叶酸缺乏或某些药物抑制了叶酸还原酶，使叶酸不能转变为四氢叶酸，都可影响血细胞的发育和成熟，造成巨幼红细胞性贫血。
叶酸作为一碳单位载体，四氢叶酸是另一类一碳单位的载体，叶酸属于水溶性维生素B混合体，由蝶呤、对氨基苯甲酸和谷氨酸各一分子构成，而四氢叶酸是由叶酸经两步还原而得，分别需要“叶酸还原酶”和 “二氢叶酸还原酶”的催化。
化学结构
四氢叶酸是在叶酸的5、6、7、8、四位碳上含四个氢，其所携带的一碳单位则位于N5或N10，再或连结N5和N10二者，形成一个桥梁。
机体内以四氢叶酸充作载体的一碳单位，主要来自不同氨基酸的碳骨架代谢，例如甘氨酸、丝氨酸、组氨酸、色氨酸，羟脯氨酸的碳骨架代谢皆是一碳单位的来源。但是从量上说一碳单位的主要来源则是丝氨酸的碳骨架代谢，因丝氨酸经“丝氨酸转羟甲基酶”的催化，直接将其羟甲基碳转移给四氢叶酸而得N5、N10亚甲四氢叶酸。
生理功能
叶酸在肠道中进一步被叶酸还原酶还原成具有生理作用的四氢叶酸，它是体内生化反应中一碳单位的传递体，叶酸携带一碳单位形成5-甲基四氢叶酸、亚甲基四氢叶酸等多种活性形式发挥生理作用。5-甲基四氢叶酸是体内叶酸的主要形式，大部分被转运至肝脏，在肝脏中通过合成酶作用重新转变成多谷氨酸衍生物后储存。肝脏是叶酸的主要储存部位，储存量约为7.5mg±2.5mg(Herbert，1962年)，亦有报告为6～14mg(Whitehead，1973年)及11mg(Hoppner，1980年)。肝内叶酸占体内叶酸总量的50%左右。当储存于肝脏及其他组织中的多谷氨酸叶酸释放入血液后，又被结合酶水解为单谷氨酸叶酸形式，并与血浆蛋白相结合。肝脏每日释放约0.1mg叶酸至血液，以维持血清叶酸水平。血液及组织液中的叶酸主要是5-甲基四氢叶酸。
制备四氢叶酸是叶酸的一种还原型衍生物，由二氢叶酸还原酶还原二氢叶酸得到的一种辅酶。
生物活性 Tetrahydrofolic acid (L-5,6,7,8-Tetrahydrofolic acid) 是一种具有生物活性的维生素 B9 叶酸衍生物，是氨基酸，核酸和脂质的一个碳原子的供体。Tetrahydrofolic acid 用作游离甲醛的受体，产生 5,10-亚甲基四氢叶酸-四氢叶酸。
靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

Tetrahydrofolic acid (0-200 µM; 3 days; Adh5 ^-/- DT40 cells) exposure is cytotoxic to Adh5- and Fanconi anemia (FA)-deficient cells due to the accumulation of extensive DNA damage and chromosome breaks.
Tetrahydrofolic acid (0-100 µM; 16 hours; Adh5 ^-/- DT40 cells) treatment strongly promots FANCD2 and ser139-H2AX focus formation in Adh5 ^-/- cells in a dose-dependent manner.
Tetrahydrofolic acid exposure activates the DNA damage response (DDR) due to uncontrolled activity of the thymidylate synthase enzyme, which causes a depletion of essential nucleotides, and promotes repair by a homologous recombination mechanism.

Cell Viability Assay

Cell Line:	Adh5 ^-/- DT40 cells
Concentration:	0-200 µM
Incubation Time:	3 days
Result:	Viability of Adh5 ^-/- DT40 cells rapidly dropped.

Western Blot Analysis

Cell Line:	Adh5 ^-/- DT40 cells
Concentration:	0-200 µM
Incubation Time:	16 hours
Result:	Strongly promoted FANCD2 and ser139-H2AX focus formation in Adh5 ^-/- cells in a dose-dependent manner.

体内研究

Tetrahydrofolic acid (62.5 mg/kg; intraperitoneal injection; daily; Adh5 ^-/- mice) treatment perturbs the hematopoiesis of hematopoietic cells, increases ser139-H2AX phosphorylation, and decreases the survival of progenitor cells (HSPCs) suggesting that excess Tetrahydrofolic acid could be mutagenic and genotoxic to bone marrow cells.

Animal Model:	Adh5 ^-/- mice
Dosage:	62.5 mg/kg
Administration:	Intraperitoneal injection; daily
Result:	Perturbed hematopoiesis, increased ser139-H2AX phosphorylation, and decreased the survival of progenitor cells (HSPCs).