松萝酸

CAS号:125-46-2
英文名:USNIC ACID
中文名:松萝酸
CBNumber:CB6237422
分子式:C18H16O7
分子量:344.32
MOL File:125-46-2.mol

熔点 :200°C
比旋光度 :D16 +509.4° (c = 0.697 in chloroform)
沸点 :399.43°C (rough estimate)
密度 :1.2869 (rough estimate)
折射率 :495 ° (C=0.7, CHCl3)
储存条件 :under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
溶解度 :DMF:2.5(Max Conc. mg/mL);7.26(Max Conc. mM)
形态 :A crystalline solid
酸度系数(pKa) :4.00±0.40(Predicted)
颜色 :White to yellow
Merck :9893
LogP :2.880
CAS 数据库 :125-46-2(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :Usnic acid (125-46-2)

危险品标志 :T,N
危险类别码 :25-50/53
安全说明 :22-24/25-61-60-45
RTECS号 :HP5270000
毒害物质数据 :125-46-2(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 i.v. in mice: 25 mg/kg (Gottlieb, Shaw)

背景及概述地衣（l ichen）是由共生菌（子囊菌或孢子菌）与共生藻（蓝藻或绿藻）经过漫长的生物演化，共生而成的一类具有高度遗传稳定性的生物有机体，又名地衣型真菌。地衣为自然生态系统中一类重要的生物体，广泛存在于自然界，包括高原、草原、森林、干旱的沙漠、岩石表面，甚至赤道和两极地区。在分类学上，地衣被作为一个独立的门看待，目前已知有522属，13500 余种。我国地衣资源非常丰富，涉及232属，1766 种，其中300多种地衣为我国所特有。地衣所产生次生代谢产物具有较强的生物活性。地衣在民间广泛用于抗菌方面的治疗已有很久的历史，由于地衣产生的许多次生代谢产物具有较强的抗菌作用，继青霉素后，在1940年-1950年间，地衣正式被作为筛选抗菌素的一个重要研究对象。实际上近现代开展的大量研究进一步证实了地衣的抗菌作用。
松萝酸是目前最重要的也是分布最广的地衣酸之一，又名地衣酸，主要存在于松萝属（Us nea）、树发属（Alectoria）、树花属（Ramalina）、扁枝衣属（Evernia）、岛衣属（Ce traria）、石蕊属（Cladonia）、梅衣属（Parmelia）、茶渍属（Lecanora）、赤星衣属（Haematomma）等属的许多种中，在松萝科、梅衣科和石蕊科地衣中含量一般占地衣干体重的0.1～4%，在金黄树发（Alectoria ochroleuca）中含量为8%。松萝酸是一种呋喃类强力抗生素，具有旋光性，在地衣中发现有(+)及(-) 2种形式。据报道，在 20世纪 60年代前苏联就将松萝酸制成各种剂型，广泛用于治疗创伤、烧伤、皲裂等病症。由于其具有较强的抗菌、抗辐射、防腐等作用，目前松萝酸已经被应用于医药、香水、化妆品等行业，并且作为纯物质添加到牙膏、漱口水、除臭剂、防晒油及减肥产品等中。近年来对松萝酸的研究多集中在抗菌、抗病毒、杀虫、抗肿瘤、抗炎等方面。
性状淡黄色丝针状结晶。100mL下列溶剂中的溶解度分别是：水0.01g，乙醇 0.02g，丙酮0.77g。其钠盐水溶性大，易和胺类化合物结合。比旋光度〔α〕D16：+509.4（c=0.697，氯仿），紫外UVλnm（ε）：282 (22800)，233(30200)。
药理作用 1. 抗菌作用：松萝酸能有效地抑制革兰氏阳性菌的如金黄色葡萄球菌、MRSA、痤疮杆菌、棒状杆菌生长，并能抑制糠批孢子菌的生长，直接杀死金黄色葡萄球菌的细胞，妨碍绿脓杆菌信号的传导途径，提示大松萝提取物及松萝酸可用于治疗痤疮、红斑痤疮、脂溢性皮炎等相关皮肤病；另外松萝酸对sa耐药质粒有消除作用，作用24h 其消除率52%，延长作用时间至 48h，消除率可达14.6 %，有可能用于临床治疗耐药sa感染。
2. 抗病毒作用：研究证明松萝酸具有潜在的抑制老鼠多瘤病毒增殖的活性，它主要是通过抑制信使 RNA的形成，从而间接抑制了DNA的复制。长松萝体内的松萝酸有抑制爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-barrvirus，EBV）的活性，其中(+) -松萝酸表现出最高的抑制活性（ED501.0μg/mL），而(-)-松萝酸的抑制活性较弱（ED505.0 μg/mL）。
3. 杀虫作用：(+)-松萝酸具有杀灭杜氏利什曼原虫（黑热病原虫）前鞭毛体的活性，(+)-松萝酸的体外活性浓度为25μg/mL。S-(-) 松萝酸体外杀滴虫的最低有效浓度为0.4 mg/mL，0.4 mg/mL及以上浓度的松萝酸与相同浓度甲硝唑的体外杀滴虫效果无显著性差异。在 5- 30μg/mL 内松萝酸对锥虫幼虫虫体有生长抑制作用，松萝酸还可显著减少血液中锥虫的量，用40或 80μg/mL的松萝酸作用被感染的巨噬细胞，可导致锥虫线粒体和高尔基体解体，细胞质成空泡状态，但对寄主细胞不产生影响。
4. 抗肿瘤作用：松萝酸具有抗野生型P 53乳腺癌细胞株MCF7，非功能性P53乳腺癌细胞株MDA-MB-231、肺癌细胞株H1299及各种癌细胞株L1210、3LL、DU145、MCF7、K-562和U251的活性，但对于正常细胞的DNA并不造成伤害，因而有望被开发成新一代的抗癌药物。研究从真菌松萝中提取的松萝酸对体外培养前列腺癌PC-3M细胞增殖的抑制效应，细胞生长抑制实验结果显示其最大抑制率可达80%以上，且生物学效应呈剂量依赖性抑制关系，说明松萝酸对体外培养PC-3M细胞具有抑制效应，使肿瘤细胞增殖减慢，具有明显的抗肿瘤作用。但松萝酸对采用人血小板体外培养的12(S)-LOX没有抑制效应。松萝酸水溶性较差，将其用10% HP -β- CD作为增溶剂在pH7.4 条件下考察对3种人类恶性细胞株的影响，结果表明，松萝酸在10% HP -β- CD中溶解度增加70 倍，对 T- 47D、Panc-1 和PC-3细胞的EC50分别为2.9μg/mL、4.3μg/mL和8.2 μg / mL。
5. 抗炎活性：采用、大鼠足肿胀实验（急性炎症）和大鼠棉球肉芽肿实验（慢性炎症）对松萝酸进行抗炎活性研究，以布洛芬作为阳性对照药物，结果显示对急性炎症，在与布洛芬相同剂量（口服100 mg/kg）下，布洛芬抗炎作用优于松萝酸；对于慢性炎症，两者抗炎作用相当，与对照组比较有显著性差异，推测松酸的抗炎作用机制与抑制前列腺素的合成有关。
6. 其它活性：研究松萝酸钠促皮肤创伤愈合的作用，整体实验表明松萝酸钠外涂对实验性大皮肤损伤有加速修复作用，但在 0.5～8μg/mL 对L929 成纤维细胞增殖无促进作用。此外还考察了松萝酸钠对成纤维细胞的作用及其促伤口愈合的作用机制，结果表明松萝酸钠可通过促进成纤维细胞分泌TGF-1和EGF，且随着药物浓度的增大而增强，对修复细胞及炎性细胞产生趋化性作用，促进修复细胞迁移和细胞外基质的沉积，促进伤口愈合。此外，实验研究表明松萝酸对消炎痛致大鼠胃溃疡模型有较好的胃保护作用，与模型组比较且可显著性地增加大鼠体内SOD、GSH和GPx水平，降低LPO水平，增加cNOS、降低iNOS。在抗辐射方面，对地衣次生代谢产物在UV区的吸收作用进行研究，结果表明松萝酸主要是在UV-B区具有吸收，对光较稳定。并且松萝酸的光解产物对UV仍然具有吸收作用，提示松萝酸是一种非常有潜力的天然遮光剂，可用于防晒油等化妆品中。
毒性研究目前松萝酸人体毒性实验数据尚缺乏。松萝酸主要引起肝毒性。观察松萝酸对大鼠分离的肝实质细胞和肝线粒体的影响，显示高剂量的松萝酸可引起膜结构完整性的破坏、线粒体呼吸功能破坏和氧化磷酸化作用，CCl4具有协同作用。研究证实减肥药 Li pokinetix中所含的松萝酸具有明显的肝毒素作用，它能引发氧化应激，破坏细胞正常的新陈代谢。将其作为膳食补充剂添加到产品中易引发肝毒性和急性肝功能衰竭，应引起注意。
制备工艺 1.碱水提取
称取粉碎的松萝原料50g，按下表进行单因素实验，

料液比1∶10和1∶8，90℃热水浴提取提取两次每次2h，滤液合并酸化，由得松萝酸产品测定松萝酸的含量，结果见图：

随着NaOH浓度递增，松萝酸产品得率有增加，当NaOH达到1.0%时，得率最大，为7.2%；松萝酸含量也是随着NaOH浓度的增高而增大的，当NaOH浓度为1.5%时，含量最高，为27.8，同时它的转化率［（即产品得率×松萝酸含量）/材料中松萝酸中的质量］也是最高的，为72.9%，故以碱水提取时，宜选择1.5%NaOH作为提取溶剂。
2.碱醇提取
称取粉碎的松萝原料50g，料液比1∶10和1∶8，90℃热水浴提取提取两次每次2h，滤液合并酸化，由得松萝酸产品测定松萝酸的含量，结果见图：

根据在相同的乙醇浓度（75%）下，不同浓度的Na2CO3浓度对松萝酸提取的影响可看出，随着Na2CO3浓度的递增，松萝酸产品得率增加；产品中松萝酸含量最高的是1号处理，且含量随Na2CO3增加有下降趋势；而转化率高的是4号和3号，分别是86.2%和82.9%。综合考虑，宜选择3号处理，即75%乙醇+4% Na2CO3。
药代动力学 1992年印度学者曾经研究了松萝酸在兔体内的代谢过程，采用5 和20mg/kg体重的剂量分别经过静脉和经口灌服的途径给药，使用高效液相色谱在不同时间点测定动物血浆样品中松萝酸的含量。实验结果显示，静脉途径给药后，松萝酸的生物半衰期为10.7±4.6 h，中央室平均分布容积为43.9±21.3ml/kg，系统清除率为12.2±3.0ml /(h•kg)。以上药物代谢动力学数据分别采用三室模型和单室模型分析，结果基本一致；两种剂量（5和20 mg/kg）结果也相似。利用单室模型对口服途径的数据分析发现，血浆中松萝酸的峰浓度出现于12.2±3.8 h，平均口服生物利用度为77.8 %。目前为止，对松萝酸在动物体内的分布特点尚缺乏详细的研究。
用途松萝酸是一种广谱的抗菌素，对多数革兰氏阳性细菌具有强大的抑制作用，浓度50μg/mL可完全抑制细菌生长，在化妆品中用作高效防腐剂。对引起口腔疾病、龋齿的主要细菌链球菌有选择性抑制作用。松萝酸对多种皮肤疾病如烧伤、感染、银屑病等都有疗效。
1. 在临床上的应用：每日口服0.1-1.0g松萝酸钠盐，可使人的肺结核、肠结核的某些症状如咳嗽、食欲减退、发热或肠结核性腹泻等获得好转，甚至使结核菌的镜检转阴。亦可用于化脓性创伤、烧伤及皮肤感染等。
2. 在环境监测中的应用：百草枯（一种极毒的除草剂）可从不同的运输系统传递电子给O2，产生超氧化物自由基。用百草枯处理小皱梅衣及光滑梅衣2种地衣，然后用HPLC测量2种地衣中松萝酸的含量。结果光滑梅衣中松萝酸含量上升了36.3%，小皱梅衣中上升了13.7%。他们认为松萝酸的作用依赖于不同的地衣种。这项研究为松萝酸在制药、化妆品领域及环境生物监测中的应用提供了方向。
3. 在其他方面的应用：近年发现松萝酸有镇痛剂及解热剂的作用，其药效可与氨基比林（解热镇痛药）、保泰松（消炎镇痛药）及氢化可的松半琥酯相比。同时，已经发现其有与抗病毒药、抗原生动物药、抗增殖活性药及抗炎药类似的作用。静脉注射10mg/kg松萝酸钠，能迅速而显著地增强麻醉猫的呼吸，较长时间地提高通气量，增加氧耗，升高体温，这些都说明其代谢增进，有类似二硝基酚的作用，且毒性大于二硝基酚。因其抗菌作用，松萝酸可以应用为防腐剂。
不良反应松萝酸较为显著的副作用主要是引起接触性皮炎过敏性反应。早期研究中发现发生过敏性反应的人群主要是一些接触森林木材、地衣植物等的工厂工人、地衣采摘者或园艺工作者；在近年研究中发现，对使用或接触含地衣提取物止臭剂、地衣酸混合物、d-松萝酸的4名患有过敏性皮炎的患者进行贴斑试验，结果表明 4 名患者均呈阳性反应，提示含有松萝酸及其它一些地衣植物提取物的香水、化妆品、除臭剂、防腐剂等会有引起接触性皮炎的可能性，但松萝酸不引起光敏化反应。
主要参考资料 [1] 《日用化工原料手册》编写组编.日用化工原料手册.北京：中国轻工业出版社.
[2] 赵颖等. 松萝酸的研究进展. 中成药. 2010,32(2): 270-273.
[3] 魏琳琳等. 松萝酸抗病原生物的活性及药物作用研究进展. 中国病原生物学杂志.2009 ,4 (5):387-390.
[4] 钱骅等. 松萝酸提取工艺的研究. 中国野生植物资源.2012.31(1):26-29.
[5] 王丽等. 松萝酸研究进展. 生物技术通讯.2005,16(4):472-473.
[6] 王丽等. 松萝酸研究进展.新疆大学学报.2004,21:104-106.

澳大利亚 1 波兰 2 德国 3 韩国 1 美国 31 印度 5 英国 7 中国 253 全球 303 松萝酸国内生产厂家

公司名称：Novachemistry
联系电话：44-20819178-90 02081917890
电子邮件：info@novachemistry.com
国家：英国
产品数：4381
优势度：58

公司名称：Apin Chemicals Limited (UK)
联系电话：--
电子邮件：info@apinchemicals.com
国家：英国
产品数：6184
优势度：60

公司名称：Leancare Ltd.
联系电话：--
电子邮件：enquiry@leancare.co.uk
国家：英国
产品数：6446
优势度：42

公司名称：ETA SCIENTIFIC Co.,Ltd
联系电话：--
电子邮件：sales@etascientific.com
国家：英国
产品数：6090
优势度：34

公司名称：VWR
联系电话：--
电子邮件：solutions@vwr.com
国家：英国
产品数：6548
优势度：82

公司名称：APIN-NP
联系电话：--
电子邮件：info@apinchemicals.com
国家：英国
产品数：6807
优势度：42

公司名称：ZERENEX
联系电话：--
电子邮件：sales@zerenex-molecular.com
国家：英国
产品数：6204
优势度：47

二苯并呋喃 (-)-松萝酸松萝酸松萝酸钠 2-(1,1-二甲基丙基)苯酚 3-甲基苯基丙酮 5-叔丁基-2-羟基苯甲醛 6-叔丁基-2,4-二甲基苯酚 3-叔丁基-2-羟基苯甲醛 2-正己氧基苯甲醛 3-甲基苯乙醇 3-甲氧基-2-环己烯-1-酮 2-叔丁基-6-甲基苯酚 3-甲基-1-苯基-2-丁酮松萝酸 2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-甲醛 2,4-二羟基-3-丙基苯乙酮

松萝酸性质、用途与生产工艺