TAS102

生物活性体外研究体内研究 TAS102 试剂级价格

TAS102

CAS号:733030-01-8
英文名:TAS-102
中文名:TAS102
CBNumber:CB52667622
分子式:C19H23Cl2F3N6O7
分子量:575.32
MOL File:733030-01-8.mol

TAS102化学性质

熔点 :170-172°C
储存条件 :Hygroscopic, Refrigerator, under inert atmosphere
溶解度 :DMSO (Slightly, Heated, Sonicated), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
稳定性 :Hygroscopic

TAS102性质、用途与生产工艺

生物活性 TAS-102 (Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride Mixture)是一种用于口服的、由胸苷核酸类似物trifluridine和胸苷磷酸酶抑制剂tipiracil hydrochloride组合的组合药。
体外研究
TAS-102是一种口服组合药物，包括三氟尿苷(FTD，胸苷核酸类似物)和盐酸地匹福林(TPI，可抑制FTD被胸苷磷酸化酶分解代谢，从而提高FTD的口服生物活性)。trifluridine的磷酸化性质插入DNA中，造成DNA功能障碍和细胞周期阻滞。胸苷磷酸酶抑制剂（TPI）抑制FTD的降解和血管生成。因此，TAS-102的处理可导致trifluridine大量地并入DNA，激活类似于DNA损伤反应通路，Chk1磷酸化、细胞阻滞在G2/M期。
体内研究在人类中，静脉注射TAS-102，其组分FTD的消除半衰期非常短暂（18 min），在体外快速降解，其主要代谢产物为5-trifluoromethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione。在猴子中，单独口服FTD后，血浆FTD水平非常低，说明肝脏和肠道TPse对它进行了广泛的首过代谢。然而，加入TPI(tipiracil hydrochloride)可以稳定FTD，提高其口服活性。TPI通过抑制胸苷磷酸化酶，抑制口服后，FTD在肝脏和肠道的降解。胸苷磷酸化酶（TP）可催化pyrimidine 2′-deoxynucleosides（如FTD）的磷酸分解。在携有人源CRC肿瘤的小鼠模型中的研究表明，当FTD与TPI的混合比例为1:0.5时，该组合可达到最大的抗肿瘤活性；在小鼠和猴子中的研究显示，在该混合比例下，FTD在血浆中的浓度达到最大。此外，该混合比例可使TAS-102在抗肿瘤活性和毒性作用达到最佳平衡。在小鼠中，TPI和FTD组合给药比FTP单独给药具有更低的毒性作用。TAS-102可克服5-FU抗性，因为TAS-102的主要作用机制与5-FU的主要代谢酶（如TS和OPRT）无关。TAS-102在5-FU耐受的癌症中具有有效活性。

TAS102上下游产品信息

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