利福昔明

概述背景介绍性状药理作用合成路线药代动力学适应症规格用法用量不良反应药物相互作用注意事项禁忌孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药药物过量毒理研究主要参考资料利福昔明试剂级价格

利福昔明

CAS号:80621-81-4
英文名:Rifaximin
中文名:利福昔明
CBNumber:CB5244184
分子式:C43H51N3O11
分子量:785.89
MOL File:80621-81-4.mol

利福昔明化学性质

熔点 :200-2050C (dec)
密度 :1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :ethanol: soluble1mg/mL
酸度系数(pKa) :2.83±0.70(Predicted)
形态 :powder
颜色 :dark orange
Merck :14,8220
稳定性 :Hygroscopic
InChIKey :NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N

安全信息

WGK Germany :2
RTECS号 :KD1576000
海关编码 :2941.90.3000
毒性 :LD50 orally in rats: >2000 mg/kg (Borelli, Bertoli)

利福昔明 MSDS

Rifaximin

利福昔明性质、用途与生产工艺

概述利福昔明(Rifaximin)是利福霉素类衍生物，由意大利阿尔法公司研制开发， 1987 年作为抗感染性腹泻药物在意大利上市，之后在国外仍被广泛应用， 2004 年经 SFDA 批准已在我国临床应用为。其是利福霉素的半合成抗菌药，抗菌谱广，抗菌作用强，能在肠道内形成较高血药浓度，对革兰阳性需氧菌中金黄色葡萄球菌、粪链球菌，革兰阴性需氧菌中的沙门菌属、志贺菌属和大肠埃希菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌，革兰阳性厌氧菌中的拟杆菌属等均有高度抗菌活性。其作用机制为抑制细菌多聚酶，阻断 RNA 的转录过程，进而抑制细菌蛋白质的合成，从而减少氨的产生，其抗菌作用特点：1）抗菌力强、抗菌谱广，对多数革兰阳性菌和革兰阴性菌（包括需氧菌和厌氧菌）具有杀菌作用，且对革兰阳性菌的作用强于革兰阴性菌；2）不被胃肠道吸收，在肠道内浓度极高，通过杀灭肠道的病原体而在局部迅速发挥抗菌作用，且不需配合使用肠道解痉药及吸附药。

利福昔明作为一种肠道抗生素，口服不易被胃肠道吸收，仅在肠道达到较高的药物浓度，其血药浓度几乎可以忽略，发生全身副作用的危险性很低，利福昔明与氨基糖苷类抗生素等常用抗肠道细菌感染的药物相比，临床疗效无显著性差异，但副作用明显减少。利福昔明临床用于急慢性肠道感染、腹泻、小肠结肠炎等，并作为高血氨的辅助治疗药以及手术前或手术后的肠道预防用药，具有广阔的市场前景。
目前国内生产利福昔明原料有 16 家，片剂 12 家，胶囊 5 家，软胶囊 1 家，混悬剂3家。2004 年，美国食品和药品管理局（FDA）批准了利福昔明（rifaximin，Xifaxan）在美国上市的申请，适应证为12 岁以上患者的非侵入性大肠杆菌导致的旅行者腹泻（简称 TD）的治疗。
背景介绍利福昔明可有效治疗细菌性肠道感染、肝性脑病和炎症性肠病等多种消化道疾病。
急性细菌性肠道感染是临床常见的消化系统疾病，如不及时有效治疗，轻者可致肠易激综合征，重者可引起脱水、电解质紊乱、酸中毒甚至休克等并发症，生活质量受到严重影响，目前临床以抗生素治疗为主。利福昔明( Rifaximin) 是一种口服不吸收，局部作用于肠道的抗生素，对多种革兰阳性菌、革兰阴性需氧菌和厌氧菌均有高度抗菌活性，与左氧氟沙星、环丙沙星等其他抗菌素相比，利福昔明对细菌性肠道感染的疗效并无明显差异。利福昔明与环丙沙星治疗细菌性肠道感染的有效率分别为97.14%和 97.19%，治疗急性细菌性肠道感染的痊愈率、有效率、细菌清除率以及不良反应发生率等与环丙沙星和左氧氟沙星相当，是临床治疗急性细菌性肠道感染的一种安全有效的抗菌药。
炎症性肠病主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），利福昔明为口服非胃肠吸收的抗生素，可用于炎症性肠病治疗，能有效诱导 CD 和 UC 缓解，CD 和 UC 的缓解率分别高达69% 和 76%。
另外，利福昔明于 2005年获得美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗肝性脑病。肠道产氨菌群是肠道氨的主要来源，而抗生素利福昔明的杀菌作用，可减少氨的生成，具有良好疗效、安全性及耐受性，并且能减少患者再次住院率、住院时间及住院费用，同时可提高患者生活质量。
性状为橘红色粉末，溶于乙醇、氯仿和甲苯，不溶于水
药理作用为广谱肠道抗生素，系利福霉素SV的半合成衍生物。作用机制与其他利福霉素类相同，通过与细菌DNA 依赖性RNA聚合酶β亚单位不可逆性结合，抑制细菌RNA合成，最终抑制细菌蛋白质合成而发挥杀菌作用。抗菌谱广泛，对多数革兰阳性和阴性菌包括需氧菌和厌氧菌均有高度抗菌活性。本品口服几乎不吸收，是通过在肠道局部杀灭病原菌而发挥作用。
合成路线以利福霉素S和2-氨基-4-甲基吡啶为原料，二氯甲烷为溶剂，碘为催化剂，亚硫酸钠为还原剂，合成一种利福昔明，其中利福霉素 S 与催化剂碘的摩尔比为 3∶1，2-氨基-4-甲基吡啶与利福霉素 S的摩尔比为2.5∶1，反应温度为 30℃，反应时间为24 h。在该优化条件下，产品的产率达 85.2%，具体反应过程如下：
药代动力学人体药代动力学研究证明，局部和胃肠道给药几乎不被吸收（吸收率小于1%），口服后在肠道内浓度极高，主要经粪便排泄。
适应症用于对利福昔明敏感的病原菌引起的肠道感染，包括急性和慢性肠道感染、腹泻综合征、夏季腹泻、旅行者腹泻和小肠结肠炎等。也用于高氨血症（肝性脑病）的辅助治疗。
规格片剂：200mg；胶囊：200mg；混悬液：5mL：100mg；干混悬剂：200mg；乳膏：5%
用法用量用于治疗由敏感菌所致的肠道感染，包括急慢性肠道感染、腹泻综合征、夏季腹泻、旅行者腹泻和小肠结肠炎等，口服，成人一次200mg，tid～qid（6～12岁儿童，一次100～200mg，qid；12岁以上剂量同成人，下同）。
预防胃肠道围手术期感染性并发症，口服，成人一次400mg，bid（6～12岁儿童，一次200～400mg，bid）。
用于高氨血症的辅助治疗，口服，成人一次400mg，tid（6～12岁儿童，一次200～300mg，tid）。
不良反应本药不良反应较轻微，局部和胃肠道给药均有良好的耐受性。
- 中枢神经系统：有出现头痛的报道。
- 代谢/内分泌系统：肝性脑病患者服用本药后可有体重下降，血清钾和血清钠浓度轻度升高。
- 胃肠道系统：常见的症状为恶心、呕吐、腹胀和腹痛，发生率者均低于1%。恶心通常出现在第一次服药后，但可迅速消退。
- 皮肤：大剂量长期用药，极少数患者可出现荨麻疹样皮肤反应。
- 其它：有用药后可能引起足部水肿的报道。
药物相互作用口服利福昔明只有少于1%口服剂量经胃肠道吸收，所以利福昔明不会引起因药物的相互作用而导致的全身问题。
注意事项
- 本品不良反应较轻微，局部和胃肠道给药均有良好的耐受性。常见的症状为恶心、呕吐、腹胀和腹痛，发生率均低于1%。偶见头痛、足部水肿。肝性脑病患者服用本品后可有体重下降，血清钾和血清钠浓度轻度升高。大剂量长期用药，极少数患者可出现荨麻疹样皮肤反应。
- 本品与其他利福霉素类药物可能存在交叉过敏。
- 对本品或其他利福霉素类药过敏者、肠梗阻者、严重的肠道溃疡性病变者禁用。
- 孕妇及哺乳期妇女慎用。
禁忌 1. 对本药或其它利福霉素类药过敏者禁用。
2. 肠梗阻者禁用。
3. 严重的肠道溃疡性病变者禁用
孕妇及哺乳期妇女用药 1. 药物对妊娠的影响：动物实验未见本药有致畸性，但孕妇用药的安全性和有效性尚不明确。因此，孕妇用药需权衡利弊。
2. 药物对哺乳的影响：胃肠道用药后只有极少量被吸收，在乳汁中的浓度也极低。哺乳期妇女可在有适当医疗监测的情况下服用本药。
儿童用药 1. 儿童连续用药不宜超过7日。
2. 建议6岁以下儿童勿服本药片剂或胶囊。
药物过量试验证明，服用1.6g/d，既无局部也无全身性不良事件发生；一旦过量服用应洗胃，并配合其他适当的治疗
毒理研究重复给药毒性：大鼠每天口服本品25mg/kg、50mg/kg及100mg/kg，连续180天，耐受性好，除雌鼠血清胆固醇呈剂量相关性增加外（可能为对肠道菌群产生作用的结果），未见其他异常变化。
遗传毒性：体内外未见本品有致突变作用。
生殖毒性：大鼠及家兔给予本品50mg/kg及100mg/kg未见致畸作用及其他生殖毒性。
主要参考资料 [1] 吴书妹等. 利福昔明在消化道疾病中的应用进展.药物与临床. 2012,33(12):752-755.
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[8] 许景峰,杨本明主编.临床处方药物手册.南京：江苏科学技术出版社.2009.
[9] 陈吉生主编.新编临床药物学.北京：中国中医药出版社.2013.
[10] 利福昔明片说明书.
[11] 利妥昔单抗注射液说明书. RochePharma(Schweiz)Ltd.
化学性质桔红色粉末，溶于乙醇、乙酸、乙酯、氯仿和甲苯，不溶于水。
用途一种肠道抗生素，是利福霉素衍生物，适用于革兰氏阳性菌及阴性菌，需氧及厌氧细菌所致急慢性肠道感染，腹泻综合症，肠道菌群改变所致腹泻，术前及术后肠道预防用药，血氨过多，门静脉分流脑炎，肝昏迷。是一种高效低毒的肠道抗生素。
用途抗菌素
用途抗菌素, 原料药（胃肠道用药）