2,5-二氯异烟酸

16110-09-1

124-38-9

88912-26-9

以2,5-二氯吡啶和二氧化碳为原料合成2,5-二氯异烟酸的一般步骤如下：按照已知方法（参见Eur. J. Org. Chem. 2001, 1371-1376）制备2,5-二氯-4-吡啶羧酸。具体操作如下：在-75℃条件下，将2,5-二氯吡啶（3.7 g，25 mmol）加入到含有丁基锂（1.6 M己烷溶液，25 mmol）和N,N,N',N",N"-五甲基二亚乙基三胺（5.3 mL，4.3 g，25 mmol）的四氢呋喃溶液（50 mL）中。反应混合物在-75℃下搅拌2小时后，倾倒在过量的新鲜粉碎的干冰上。随后，加入水（50 mL），分离水相，并用乙醚（3×20 mL）洗涤。水相用5N HCl中和至pH 1，过滤析出的沉淀，用水洗涤，得到2.7 g白色固体，即为纯产物。滤液用乙酸乙酯萃取，合并有机层后蒸发至干。残余物通过乙醇重结晶，得到另一批纯产物。（也可将滤液蒸发至小体积，过滤沉淀并用水洗涤，得到另一批产物。）产物的熔点为227-229℃（乙醇）；总产量为4.2 g（产率87%）。1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）数据如下：δ 14.43（brs, 1H, 可与D2O交换），8.64（s, 1H），7.87（s, 1H）。

参考文献：

[1] European Journal of Organic Chemistry, 2001, # 7, p. 1371 - 1376

[2] Patent: WO2009/89263, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 95

[3] Patent: WO2008/141385, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 83

[4] Patent: WO2008/46135, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 53