异喹胍

抗肾上腺素能神经类降压药药理作用药代动力学药物相互作用不良反应

异喹胍

CAS号:1131-64-2
英文名:debrisoquine
中文名:异喹胍
CBNumber:CB3904530
分子式:C10H13N3
分子量:175.23
MOL File:1131-64-2.mol

异喹胍化学性质

熔点 :278-280 °C
沸点 :309.8±52.0 °C(Predicted)
密度 :1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa) :pKa 11.9 (Uncertain)

异喹胍性质、用途与生产工艺

抗肾上腺素能神经类降压药抗高血压药由于能降低过高的血压，可防止病人的血管损伤、降低病死率、并改善生活质量。由于高血压病人对各种抗高血压药的反应因病人病情的差异或药品的小同，存在着个体用药差异，故抗高血压药的种类较多，按照药的作用机制分为八种：①中枢肾上腺素能神经阻滞剂；②神经常阻滞剂；③肾上腺素能神经阻滞剂；④肾上腺素受体阻滞剂包括β受体阻滞剂和α、β受体阻滞剂；⑤扩血管药包括肼屈嗪，米诺地尔，硝普钠，近年来较新制造上市有AT受体拮抗作用的新型扩血管药多种如洛活喜（苯磺酸氨氯地平）及多个Sartan类的ATI受体拮抗剂如洛沙坦、厄贝沙坦、代文、得米沙坦等较新药物；⑥钙拮抗剂如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼索地平、尼莫地平、依拉地平、尼群地平、拉西地平；⑦选择性干扰肾素-血管紧张素系统的药物如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，包括卡托普利、依那普利、赖诺普利等；⑧利尿降压药。使用哪个药物，应针对不同的病人是否取得满意药效而不引致明显不良反应。胍乙啶为强降压药，作用于肾上腺素能神经末梢，有膜稳定作用，防止肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素（NA），并阻止细胞膜对NA的摄取，继而进入囊泡，部分取代NA的储存，促进NA的释放。胍乙啶影响肾上腺素能神经末梢NA的释放、摄取和储存等，最后产生交感神经末梢的完全阻断，引起比利血平更强的降压效力。在正常情况下，立位或运动时，通过反射引起外周阻力增加，进行自身调节，服用胍乙啶后，此种反射消失或明显降低，静脉张力下降而出现立位低血压，此种现象在清晨最明显。胍乙啶引起的血压下降是由于静脉回流减少，心排出量减少和外周血管阻力降低。在开始用药时，脑和肾血流量以及肾小球滤过率减小，长期服药后可恢复到原水平。血压下降的同时出现心率变慢，心肌收缩力减弱。
与胍乙啶相似的药物有苄胍（bethanidine）和异喹胍（debrisoquin）。异喹胍（Debrisoquine）是一种抗肾上腺素能神经类降压药，通过改造胍乙啶的结构，将其侧链环化而得。在人体内主要在肝脏微粒体细胞色素N,)-混合功能氧化酶系作用下进行羟化代谢，其主要代谢物为4-羟异喹胍从尿中排泄。其降压作用出现较快，作用维持时间较短，大约维持12小时，因此持久降压的危险性较小，腹泻较不明显，其他副反应与胍乙啶相似，用量因人而异，开始时每次10mg，每日服二次，以后酌情加量，一般每日用量20～80mg。

图1为异喹胍的结构式
药理作用异喹胍为肾上腺素能神经阻滞剂。其作用是干扰交感神经末梢去甲肾上腺素的释放，亦耗竭去甲肾上腺素的贮存，因而当肾上腺素能神经冲动达到末梢时，不再有足量的介质进行传递，使交感神经活动降低，血压下降。降压作用强而持久，但无中枢安定作用。
药代动力学异喹胍在人体内主要在肝脏微粒体细胞色素P450混合功能氧化酶系作用下进行羟化代谢，其主要代谢物为4-羟异喹胍从尿中排泄。
有关异喹胍的抗肾上腺素能神经类降压药、药理作用、药代动力学、药物相互作用、不良反应是由Chemicalbook的王旭艳编辑整理。（2016-07-22）
药物相互作用类似胍乙啶。
1. 不得与单胺氧化酶抑制剂如优降宁等合用。
2. 与肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱、阿拉明、去氧肾上腺素、甲氧明等合用，可使血压骤升，甚至导致脑血管意外。
3. 与普萘洛尔合用，对心脏有协同抑制作用。
4. 与丙咪嗪合用，能拮抗胍乙啶作用，逆转其降压效应。
5. 与利血平合用，可加重其副作用。
6. 与乙醇合用，扩血管作用加强，易发生体位性低血压。
不良反应类似胍乙啶。
体位性低血压最常见，其他有口干、乏力、眩晕、心动过缓、腹泻、恶心、呕吐、鼻塞等，减量后可减轻。