毛壳素

概述应用生物活性靶点体外研究体内研究毛壳素试剂级价格

毛壳素

CAS号:28097-03-2
英文名:Chaetocin
中文名:毛壳素
CBNumber:CB3497977
分子式:C30H28N6O6S4
分子量:696.84
MOL File:28097-03-2.mol

毛壳素化学性质

密度 :1.87±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Soluble in DMSO (up to 25 mg/ml) or in Ethanol (up to 25 mg/ml).
形态 :White to off-white solid
酸度系数(pKa) :12.39±0.10(Predicted)
颜色 :White
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20° for up to 3 months.
InChIKey :PZPPOCZWRGNKIR-PNVYSBBASA-N

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :20/21/22
危险品运输编号 :1544
WGK Germany :3
RTECS号 :FM3032000
危险等级 :6.1(b)
包装类别 :III
海关编码 :29419090

毛壳素性质、用途与生产工艺

概述毛壳素是最早分离自毛壳属真菌的一种天然代谢产物，属表硫代二酮吡嗪复合物，因其具有特殊的生物活性而受到重视。研究表明，毛壳素是真核细胞组蛋白甲基转移酶Ｓｕ（ＶＡＲ）3-9和G9a的特异性抑制剂，可改变细胞染色质结构，影响细胞的表观遗传学调控，从而改变细胞一些重要基因的表达。毛壳素是一种组蛋白第9位赖氨酸三甲基化(H3K9-Me3)转移转移酶SU(VAR)3-9的特异性抑制剂，可以通过调控组蛋白的甲基化来调控基因的转录和表达。在一些肿瘤细胞中，毛壳素可影响若干与肿瘤生长密切相关基因的表达，因此在肿瘤治疗方面有潜在临床价值。
应用毛壳素在制备预防和治疗糖尿病药物中的应用。实验结果表明，毛壳素有效可纠正糖代谢紊乱，降低血糖，改善胰岛B细胞功能，改善胰岛素抵抗，增强免疫功能，且实验结果表明，毛壳素能有效降低血清总胆固醇、甘油三酯、血清游离脂肪酸及尿微量白蛋白，具有很好抗脂质过氧化作用，并能提高谷丙转氨酶的活性，且毛壳素也具有很好的改善血流变，阻止或延缓动脉粥样硬化的作用，能够用于防治糖尿病心血管病变，如防治糖尿病合并心脏病。并且实验过程中，未见有明显不良反应，有望开发成新一代安全有效，防治糖尿病的新药。
生物活性 Chaetocin，一类来自毛壳菌属的天然产物，是一类 histone methyltransferase 抑制剂，其对dSU(VAR)3-9，小鼠G9a和粗糙链孢霉 DIM5的IC50分别为0.8 μM, 2.5 μM和3 μM。Chaetocin是一种抗癌药物并是 thioredoxin reductase (TrxR) 的抑制剂。
靶点
Target Value
dSU(VAR)3-9
() 0.8 μM
mouse G9a
() 2.5 μM
Neurospora crassa DIM5
() 3 μM
体外研究
在果蝇组织培养细胞SL-2中，Chaetocin抑制了SU(VAR)3-9活性以及H3的Lys9位点双甲基化的数目，同时抑制了细胞的生长。在HepG2，Hep3B和Huh7人源肝癌细胞中，Chaetocin 抑制了HIF-1介导的缺氧反应。 Chaetocin还有效的抑制了许多肿瘤细胞的增殖以及克隆体形成其IC50为2-10 nM。
体内研究在移植有Hepa 1c1c-7肿瘤小鼠模型中，Chaetocin (0.25 mg/kg, i.p.)通过下调HIF-1[alpha]介导的血管生成抑制了肿瘤的生长。在移植有SKOV3肿瘤小鼠模型中，chaetocin（0.25 mg/kg, i.p.）显著的延缓了肿瘤生长并产生了很小的毒性。