NECROSTATIN-1 (TNF-ALPHA抑制剂)

背景作用

NECROSTATIN-1 (TNF-ALPHA抑制剂)性质、用途与生产工艺

背景 Necrostatin-1(TNF-alpha抑制剂)是一种有效，选择性和可渗透细胞的坏死性凋亡(necroptosis)抑制剂，在Jurkat细胞中的EC50为490 nM。它通过抑制坏死性凋亡途径中的死亡域受体激酶RIP(RIP1)起作用。 Necrostatin-1(1-100μM)抑制过表达和内源性的RIP1发生自磷酸化。RIP1是初级细胞靶点，负责Necrostatin-1的抗细胞坏死活性。Necrostatin-1有效抑制多种类型细胞触发的坏死性细胞死亡。
作用 Necrostatin-1（Nec-1），一种特异性且强效的坏死性凋亡（necroptosis）抑制剂，区别于自发凋亡（apoptosis）的一种程序性死亡机制，不会对Fas/TNFR激发的经典自发凋亡级联反应产生任何干扰。Nec-1是一种ATP竞争性的受体相互作用蛋白激酶1（receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1,RIP1 kinase）变构抑制剂（EC50=180 nM），该蛋白是参与坏死性凋亡激活途径至关重要的一种上游激酶。

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