福辛普利

CAS号:98048-97-6
英文名:Fosinopril
中文名:福辛普利
CBNumber:CB3151279
分子式:C30H46NO7P
分子量:563.66
MOL File:98048-97-6.mol

熔点 :149-153°C
沸点 :705.7±70.0 °C(Predicted)
密度 :1.173±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa) :3.38±0.40(Predicted)
水溶解性 :Insoluble
BCS Class :1 or 3?
CAS 数据库 :98048-97-6(CAS DataBase Reference)

血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)是近年来被国内外学者广泛关注的抗高血压和肾损害的治疗药物, WHO/ISH1999年高血压治疗指南已将ACEI列入治疗高血压的6大药物之中。它通过抑制肾素—血管紧张素系统, 减少肾上腺神经末梢释放去甲肾上腺素, 减少内皮素的形成, 抑制缓激肽分解失活而使血管扩张, 并促进具有血管扩张作用的前列腺素合成, 减少醛固酮分泌而使水钠潴留下降, 增加肾血流量, 对肾脏具有显著的保护作用。
福辛普利为第三代ACEI，口服后胃肠黏膜和肝脏中酯酶水解成活性药物福辛普利拉(Fosinoprilat)，后者可抑制血管紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而外周阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高；福辛普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低，从而起降低血压的作用。本品同时扩张动脉和静脉，既降低周围血管阻力(后负荷)，也降低毛细血管楔嵌压(前负荷)，从而改善心排血量，可用于充血性心力衰竭。
口服吸收迅速而完全，吸收率约为36%，不受食物影响。达峰时间与剂量无关，一般为3小时。半衰期约为12小时，心力衰竭病人为14小时。福辛普利拉的血浆蛋白结合率超过95%，可经乳汁分泌。单剂口服后1小时起效，2～4小时达最大效应，作用维持24小时。本品44% ～ 50%经肾清除，46%～50%经肝清除后从肠道排泄。血液透析和腹膜透析时本品的清除量仅为尿液清除的2%和7%。

图1为福辛普利的结构式
注意事项 1.下列情况慎用本品：①自身免疫性疾病(如严重系统性红斑狼疮)：此时发生白细胞或粒细胞减少的机会增多。②骨髓抑制。③脑或冠状动脉供血不足：可因血压降低而加重缺血。④血钾过高。⑤肾功能障碍：使血钾升高，白细胞及粒细胞减少，并使本品潴留。⑥肝功能障碍：使本品在肝内的代谢减低。⑦严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者：首剂应用本品可能发生突然而严重的低血压。
2.用本品时可有如下情况：①血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血压迅速下降时易出现。②偶有血清肝脏酶增高。③血钾轻度增高，尤其在有肾功能障碍者。
3.用本品期间随访检查：①对有肾功能障碍或有白细胞缺乏的病人，最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类计数1次，此后定期检查。②尿蛋白检查，每月1次。
4.本品的降压作用在立位与卧位相同。
5.对原用利尿药治疗者，开始用本品前停用利尿药2～3天，但严重或恶性高血压例外，此时用本品小剂量，在严密观察下小心增加剂量。
6.用药期间发生血管性水肿时应停药，并皮下注射肾上腺素，静脉注射氢化可的松。
7.FDA对本药的妊娠安全性分级为C级，如在妊娠中、晚期用药为D级。
用途 1.轻、中、重度高血压：既可作为首选药，又可用于其他降压药疗效不佳时。
2.心肌缺血：可降低心肌耗氧量、增加心肌供氧量，双向治疗心肌缺血，减少心绞痛发作次数和硝酸酯类用量。
3.治疗心力衰竭：通过扩张血管和降低水钠潴留发挥作用，可作为首选药使用。
禁忌 1.对本品或其他血管紧张素转化酶抑制剂过敏者禁用。
2.孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者禁用。
用法用量 1.高血压：成人和大于12岁的儿童 10～40mg/d，每天1次。初始剂量通常为10mg，每日1次。约4周后，根据血压的反应适当调整剂量。剂量超过40mg/d不增强降压作用。如单独使用不能完全控制血压，可加服利尿药。
同时服用利尿药的病人，在开始用福辛普利治疗前，利尿药最好停服几天以减少血压过分下降的危险，如4周后血压不能被充分控制，可以恢复利尿药的治疗。如果不能终止服用利尿药，则在给予本品初始剂量10mg时，严密观察病人几个小时，直至血压稳定为止。
2.心力衰竭：药物初始剂量为10mg，每日1次，严密医学监护，如病人耐受良好，可逐渐增至40mg，每日1次。即使在初始剂量后出现低血压，也应谨慎增加剂量，并有效处理低血压症状。本品应与利尿剂合用。心衰高危病人，应在医院内开始治疗。
老年人、肝或肾功能减退病人不需降低剂量。
相互作用本品能减少由噻嗪类利尿剂诱发的血钾减少，与保钾利尿剂或补钾药合用可增加高钾血症的危险，如果同时应用这类药物应该谨慎，需要经常监测患者的血清钾。抗酸药可能影响本品的吸收，若服用必须分开，至少间隔两小时。非甾体抗炎药可影响本品降血压的作用，但同时应用本品和甾体抗炎药(包括阿斯匹林)不增加临床其它的不良反应。与锂同时治疗可增加血清锂的浓度。如与β-受体阻滞剂、甲基多巴、钙拮抗剂和利尿剂合并使用可以增加抗高血压药疗效。
有关福辛普利的血管紧张素转化酶抑制剂、注意事项、用途、禁忌、相互作用等是由Chemicalbook的东方编辑整理。(2016-03-02)
化学性质福辛普利拉(Fosinopril Diacid)：C23H34NO5P。[95399-71-6]。为福辛普利的二酸。熔点149-153℃。[α]_D-24° (C=1，甲醇)。
用途血管紧张素转化酶抑制剂，在脑和心肌中抑制ACE的活性较在肾、肺和主动脉中更有效，口服作用迅速。适用于原发性高血压或常规治疗无效的高血压病。
生产方法 [羟基(4-苯基丁基)磷酰基]乙酸苄酯(I)和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯溶于甲苯，在三乙胺或4-甲基吗啉存在下，在95℃下搅拌18-19h。生成的化合物(Ⅱ)不用分离，直接在钯-炭催化下氢化，再用4-甲基-2-戊酮结晶，得到化合物(Ⅲ)，二步收率46%。接着用L-辛可尼丁(L-cinchonidine)拆分，和反式-4-环己基-L-脯氨酸缩合，得到福辛普利钠。