5-溴-3-甲基异噻唑

5-溴-3-甲基异噻唑是一种医药中间体，可用于制备5-(2,4-二羟基-5-异丙基-苯基)-N-乙基-4-(2-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-6- 基)异噻唑-3-甲酰胺，该化合物是一种HSP90抑制剂。

第1步：将3-甲基-异噻唑-5-基胺盐酸盐溶于乙酸乙酯并用10％碳酸钠溶液洗涤，将其转化为游离碱，将有机相干燥并蒸发，得到3-甲基异噻唑-5-基胺游离碱。

第2步：将3-甲基-异噻唑-5-基胺（6.0g，52.55mmol）溶解在正磷酸（20mL）中，冷却至0℃。逐滴添加硝酸（10mL），然后逐滴添加亚硝酸钠（4.17g，60.44mmol），保持温度在0-5℃之间。将反应混合物在10℃下搅拌30分钟，然后滴加到溴化铜（I）（9.5g，63.06mmol）的48％HBr水溶液（100mL）中混合物中，并将所得混合物在室温下搅拌1小时。使用4N氢氧化钠将pH调节至6-7，添加水（500mL），然后在旋转蒸发仪上用水（2×500mL）进行蒸汽蒸馏，用二乙醚（x2）萃取水层，然后将有机相用硫酸钠干燥，过滤，并蒸发溶剂，得到标题化合物5-溴-3-甲基异噻唑（7.0g）。