替莫瑞林

概述药理作用药动学特点适应证用法用量不良反应禁忌症和注意事项药物相互作用

替莫瑞林

CAS号:218949-48-5
英文名:Tesamorelin
中文名:替莫瑞林
CBNumber:CB22497844
分子式:C221H366N72O67S
分子量:5135.86
MOL File:Mol file

替莫瑞林化学性质

储存条件 :2-8°C Refrigerator

替莫瑞林性质、用途与生产工艺

概述
替莫瑞林由人生长激素释放因子(GRF)的44个氨基酸序列组成,在其酪氨酸N端残基上附着3-己烯酰基,分子式为C221H366N72O67S.xC2H4O(x≈7),相对分子质量(游离碱)为5135.9。为新型生长激素释放因子类似物，不仅能使体内生长激素分泌恢复正常，而且可使增加的内脏脂肪组织(VAT)减少，并能改善血脂异常和生活质量，维持体内葡萄糖动态平衡。该药已于2010年11月被美国FDA批准上市，用于HIV相关性脂肪代谢障碍综合征的治疗。

图1为替莫瑞林化学结构式
药理作用替莫瑞林是生长激素释放因子(GRF)合成类似物。与内源性GRF作用相似,其在体外通过结合并激活GRF受体发挥作用。GRF是下丘脑调节多肽,可刺激脑垂体生长激素细胞合成和释放内源性生长激素(GH)。GH通过与靶细胞包括软骨细胞、成骨细胞、心肌细胞、肝细胞和脂肪细胞的特定受体相互作用而发挥药理作用。
药动学特点健康成年人皮下注射替莫瑞林2mg后,绝对生物利用度小于4%。无脂肪代谢障碍的健康人和HIV 感染患者皮下注射单剂量2mg后,药时曲线下面积(AUC)分别为(634.6±72.4)和(852.8±91.9)pghmL-1,血药峰浓度(cmax)分别为(2874.6±43.9)和(2822.3±48.9)pgmL-1,达峰时均为1.5h,表观分布容积分别为(9.4±3.1)和(10.5±6.1)Lkg- 1,连续应用14d后的平均消除半衰期(t1/2)分别为26和38min。
适应证适用于脂肪代谢障碍HIV-感染患者中治疗腹部脂肪过多,不推荐用于减轻体重。
有关替莫瑞林的概述、药理作用、适应症、不良反应等是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2015-11-23）
用法用量推荐剂量为皮下注射2mg,每日1次。推荐注射部位为腹部。使用前按照说明书进行复溶,复溶后未及时用应扔掉,不应冻存或置于冰箱储存。复溶液应澄清、无色且无可见颗粒。
不良反应常见不良反应有生长激素效应(如关节痛、外周性水肿、高血糖症)引起的过敏反应如皮疹和荨麻疹,注射部位可出现红斑、瘙痒、疼痛、荨麻疹和出血等。为了减少注射部位不良反应的发生率,建议在腹部变换注射区域。
禁忌症和注意事项替莫瑞林禁用于因垂体切除术、垂体机能减退、垂体瘤等导致下丘脑垂体轴破坏的患者, 活动性恶性肿瘤患者和对该药过敏的患者。
1.肿瘤出现的风险增加 替莫瑞林治疗前应慎重考虑其增加HIV 阳性患者出现恶性肿瘤的风险。对于无恶性肿瘤史的患者, 应用该药前应仔细评估治疗的益处；对于有稳定型恶性肿瘤治愈史的患者,只有仔细评估治疗的益处与激活潜在恶性肿瘤的风险,才能应用该药物。
2.IGF-Ⅰ水平升高 替莫瑞林可使GH 分泌和血清IGF-Ⅰ水平升高。未知IGF-Ⅰ水平升高对恶性肿瘤进展的作用。治疗过程中应密切监测IGF-Ⅰ水平。如果患者的IGF-Ⅰ水平持续升高(如>3SDS), 特别是在疗效不好情况下(采用CT扫描测量内脏脂肪组织变化率),应停药。
3.可能引起液体潴留 替莫瑞林治疗过程中可出现液体潴留, 与其诱导GH 分泌有关, 表现为组织充盈、骨骼肌不适, 并导致出现各种不良反应如水肿、关节痛和腕管综合征, 停用后可立刻消除。
4.可能使葡萄糖耐受不良 替莫瑞林可导致葡萄糖耐受不良。应用本品前应仔细评估葡萄糖状态, 需定期检查葡萄糖代谢变化来诊断葡萄糖耐受不良或糖尿病。葡萄糖耐受不良可增加糖尿病的风险。对通过腰围或CT 扫描测量的内脏脂肪组织减少率表明无明显治疗效果的患者, 应停药。由于替莫瑞林可升高IGF-Ⅰ 水平, 应定期监测血糖。糖尿病患者长期用药后可能加重视网膜病。
5.过敏反应 服用替莫瑞林后可能出现瘙痒、红斑、潮红和荨麻疹等过敏反应, 需对症处理并停药。
6.急性危重患者慎用 无替莫瑞林在急性危重病患者中的研究。但据报道称,心内直视手术、腹部手术、多重意外创伤或急性呼吸衰竭等急性危重患者出现并发症后, 应用药理剂量的GH 可增加死亡率。由于该药促使GH 分泌, 应慎重考虑停用。
药物相互作用 1.CYP450酶介导代谢的药物
与CYP3A4 酶底物辛伐他汀合用时, 替莫瑞林不显著影响其在健康人中的药动学特征, 表明该药可能不影响CYP3A的活性。尚未评价该药与其他CYP450同工酶的相互作用。
已有研究显示, GH可调节CYP450对安替比林的清除,表明GH可能改变CYP450酶介导代谢的药物[如甾体类(包括性激素)、抗惊厥类、环孢素]的清除率。由于替莫瑞林促使GH分泌, 应密切监测其与其他经CYP450酶代谢的药物合用。
2.11β-羟基类固醇脱氢酶Ⅰ型(11βHSD-Ⅰ)
可的松和强的松经11βHSD-Ⅰ转化为活性代谢产物, GH抑制11βHSD-Ⅰ的活性。由于替莫瑞林促进GH 分泌, 肾上腺减退者开始应用时需增加糖皮质激素替代治疗的维持剂量。