硝酸异山梨酯

简介作用机制适应症药代动力学制备不良反应硝酸异山梨酯试剂级价格

硝酸异山梨酯

CAS号:87-33-2
英文名:Isosorbide dinitrate
中文名:硝酸异山梨酯
CBNumber:CB2226929
分子式:C6H8N2O8
分子量:236.14
MOL File:87-33-2.mol

硝酸异山梨酯化学性质

熔点 :700C
比旋光度 :D20 +135° (alc)
沸点 :378.59°C (rough estimate)
密度 :1.7503 (rough estimate)
折射率 :1.5010 (estimate)
储存条件 :-20°C Freezer
溶解度 :Undiluted isosorbide dinitrate is very slightly soluble in water, very soluble in acetone, sparingly soluble in ethanol (96 per cent). The solubility of the diluted product depends on the diluent and its concentration.
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
水溶解性 :549.7mg/L(25 ºC)
BCS Class :3
InChIKey :MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N
LogP :1.31 at 25℃
CAS 数据库 :87-33-2(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :D-Glucitol, 1,4:3,6-dianhydro-, dinitrate (87-33-2)

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :5-22
安全说明 :36
危险品运输编号 :UN 2907
危险等级 :4.1
包装类别 :II
海关编码 :2932999000
毒害物质数据 :87-33-2(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 oral in rat: 747mg/kg

硝酸异山梨酯 MSDS

Dilatrate-SR

硝酸异山梨酯化学药品说明书

硝酸异山梨酯|药典2005版
硝酸异山梨酯喷雾剂|药典2005版

硝酸异山梨酯性质、用途与生产工艺

简介
硝酸异山梨酯于 1946 年在瑞典上市，商品名为 Harrical，剂型为片剂和软膏，50 年代美国化学家也独立合成了硝酸异山梨酯在美国上市的商品名为 Isordil 从此后硝酸异山梨酯在全世界被广泛应用。硝酸异山梨酯(ISDN)又名消心痛，硝酸脱水山梨醇酯、硝酸异山梨酯等。
作用机制
对硝酸酯作用机制的研究也表明其抗心绞痛的作用机制是复杂的，总的来说硝酸异山梨酯抗心绞痛的作用机制有以下几个方面：（1）降低心肌耗氧量。硝酸酯扩张静脉血管，增加静脉容量，从而减少回心血量，心容积减少，心肌壁张力降低，射血时间缩短；另外，舒张动脉血管，降低左心室后负荷，从而达到降低心肌耗氧量的目的。（2）心肌血流重分布，有利于缺血区的灌注。硝酸酯选择性扩张大的冠脉输送血管，增加缺血区流量；降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性；还可刺激生成侧枝，使已有的侧枝开放，增加营养血流灌注缺血区。（3）在动脉粥样硬化或急性缺血时，内皮细胞不能释放 NO 及 PGI；却加速血小板聚集及血管内皮细胞释放收缩性物质。外源性硝酸酯可补充内源性NO 的不足，还能促进 PGI 的释放，硝酸酯本身具有显著抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。已知 NO 是重要的生物信使分子和效应分子，硝酸酯类即是 NO 供体药之一。
适应症本品主要用于冠心病长期治疗及预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。
药代动力学硝酸异山梨酯口服后吸收完全，但肝脏首过效应较为显著，被代谢成2-单硝异山梨酯和 5-单硝异山梨酯。血浆半衰期为 30～60min，因为显著的首过效应和短的半衰期，硝酸异山酯更适合制成缓释制剂。硝酸异山梨酯缓释制剂的吸收相显著延长，达峰时间推后，峰浓度较低，血浆中硝酸异山梨酯及其代谢物的浓度随时间变化平缓，其血液动力学效应表现较平稳。可克服普通制剂的“突释”引起的病人不适，而且硝酸异山梨酯缓释制剂可减少用药次数，提高顺应性。
制备山梨醇溶液经脱水环合，与硝酸酯化而得。具体如下：于装有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入发烟硝酸50g，浓硫酸7.5g，搅拌下冷却至10℃，慢慢滴加由脱水山梨醇10g固体与1mL水微热溶解得到的液体，保持反应液温度在10～15℃，加完后保温反应2h。搅拌下将反应物倒入7倍量的冰水中，充分搅拌析晶。抽滤，水洗至中性，干燥，得粗品。将粗品加入1.5倍量的95%的乙醇中，加热溶解，活性炭脱色回流30min。趁热抽滤，冷至10℃以下，抽滤析出的结晶，乙醇洗涤，低温干燥，得硝酸异山梨醇酯，收率70%。
不良反应较硝酸甘油轻。常见有头痛、面部潮红、眩晕、恶心，有时发生体位性低血压，偶有皮疹甚至剥脱性皮炎。
化学性质白色结晶性粉末。熔点70℃，易溶于氯仿、丙酮，略溶于乙醇，微溶于水。无臭。爆炸性比硝酸甘油小。
用途该品为速效、长效硝酸酯类抗心绞痛药物，作用与硝酸甘油相同，主要用于心绞前的预防发作，也可用于缓解症状。
用途冠状动脉扩张剂，用于治疗心绞痛
生产方法山梨醇溶液经脱水环合、与硝酸酯化而得。
类别易燃固体
毒性分级中毒
急性毒性口服-大鼠 LD50: 747 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 1050 毫克/公斤
刺激数据皮肤-兔 500 毫克/24小时轻度
可燃性危险特性遇热, 火焰可燃; 热分解排出有毒氮氧化物烟雾
储运特性库房低温通风干燥; 防火; 与氧化剂分开存放
灭火剂水, 二氧化碳, 泡沫, 干粉