德曲妥珠单抗

ADC药物市场情况生物活性体外研究体内研究德曲妥珠单抗试剂级价格

德曲妥珠单抗

CAS号:1826843-81-5
英文名:Trastuzumab Deruxtecan
中文名:德曲妥珠单抗
CBNumber:CB18081028
分子式:
分子量:0
MOL File:Mol file

德曲妥珠单抗化学性质

储存条件 :Solution, -20°C, 2 years
溶解度 :Soluble in acetonitrile
形态 :Solid
颜色 :White to off-white

德曲妥珠单抗性质、用途与生产工艺

ADC药物德曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd/DS-8201，商品名优赫得®)是一种新型靶向HER2的ADC，由曲妥珠单抗、4肽连接子和伊喜替康衍生物组成。这种药物结合了针对HER2受体的单克隆抗体和一种细胞毒性化疗药物，通过特定的连接子相连。它通过抗体将化疗药物精准输送至HER2阳性癌细胞，减少对健康细胞的伤害，从而提升疗效和降低副作用。
德曲妥珠单抗是首款具有不限癌种适应症的ADC药物，同时也是首个获批用于HER2阳性泛实体瘤的ADC药物！可同时杀伤目标肿瘤细胞及邻近肿瘤细胞，这也意味着困扰患者多时的“超适应证用药”难题，也将迎刃而解！德曲妥珠单抗是首个获批用于治疗HER2低转移性乳腺癌的疗法，同时也是首个不限癌种适应证的ADC药物！

2023年2月24日，阿斯利康和第一三共联合开发的注射用德曲妥珠单抗已正式在我国获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。
市场情况 2024年8月19日，第一三共/阿斯利康宣布，其共同研发的抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd，英文通用名：Enhertu，代号：DS-8201）获得美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC >0<1+）乳腺癌患者。这些患者接受过两线内分泌疗法治疗其转移性疾病，或在接受一线内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂后6个月内或在接受内分泌辅助疗法后24个月内发生疾病进展。
生物活性 Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) 是一种抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体-药物偶联物 (ADC)。 Trastuzumab deruxtecan 由人源化抗 HER2 抗体，酶促裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成。Trastuzumab deruxtecan 可用于 HER2 阳性乳腺癌和胃癌的研究。

体外研究

Trastuzumab deruxtecan (1 pM-10 nM; 5 days) inhibits the growth of HER2‐positive KPL‐4 cells, with an IC ₅₀ of 109.7 pM.
Trastuzumab deruxtecan (10 nM; 5 days) shows bystander killing effects in HER2‐negative MDA‐MB‐468 cells.

Cell Viability Assay

Cell Line:	KPL‐4 and MDA‐MB‐468 cells
Concentration:	1, 10, 100, 1000, 10000 pM
Incubation Time:	5 days
Result:	Killed both HER2‐positive KPL‐4 cells and HER2‐negative MDA‐MB‐468 cells.

体内研究

Trastuzumab deruxtecan (3 mg/kg; a single i.v.) shows antitumor activity against not only HER2‐positive tumors but also HER2‐negative tumors under the co‐inoculated condition.
Trastuzumab deruxtecan (10 mg/kg; i.v. on days 0 and 7) inhibits the tumor growth in in EMT6-hHER2 syngeneic mouse model.

Animal Model:	Female BALB/c nude mice injected with NCI‐N87 and MDA‐MB‐468‐Luc cells
Dosage:	3 mg/kg
Administration:	A single i.v.
Result:	Almost all of the HER2‐positive and HER‐negative cells disappeared and there were little or no cancer cells remaining in the tumors.