VHL抗体

von Hippel-Lindau（VHL）蛋白是一种肿瘤抑制因子，属于VHL家族，其分子量为19kDa或24kDa。VHL主要在成人和胎儿的大脑和肾脏中表达。发展阶段时在4-10周时，在发育中的中枢神经系统，肾脏，睾丸和肺中强烈表达。在肾小管内差异表达。该基因的种系突变是 VHL 综合征家族遗传的基础。VHL基因编码的蛋白质包括 elongin B、elongin C 和 cullin-2 的蛋白质复合体的一个组成部分，具有泛素连接酶 E3 活性。该蛋白参与缺氧诱导因子（HIF）的泛素化和降解，HIF 是一种转录因子，在氧气对基因表达的调控中发挥着核心作用。据报道，RNA 聚合酶 II 亚基 POLR2G/RPB7 也是该蛋白的靶标。已观察到编码不同异构体的替代剪接转录本变体。

VHL在人体中的作用包括：
（1）通过 von Hippel-Lindau 泛素化复合体参与泛素化及随后的蛋白酶体降解；
（2）似乎是 E3 泛素连接酶复合物中的目标招募亚基，并在常氧条件下招募羟化的缺氧诱导因子（HIF）；
（3）通过与 HIF1A、HIF1AN 和组蛋白去乙酰化酶的相互作用参与转录抑制；
（4）以氧反应方式泛素化 ADRB2；
（5）通过促进 RPTOR 的泛素化和降解，充当 mTORC1 的负调控因子 。

WB、IHC-P

VHL基因突变或蛋白缺失可能会导致以下疾病类型：
（1）von Hippel-Lindau disease (VHLD)：VHLD 是一种显性遗传的家族性癌症综合征，易患各种恶性和良性肿瘤，最常见的是视网膜、小脑和脊柱血管母细胞瘤、肾细胞癌（RCC）、嗜铬细胞瘤和胰腺肿瘤。VHL 1 型不伴有嗜铬细胞瘤，2 型伴有嗜铬细胞瘤。VHL 2 型又分为 2A 型（嗜铬细胞瘤、视网膜血管瘤和无肾细胞癌和胰腺囊肿的血管母细胞瘤）和 2B 型（嗜铬细胞瘤、视网膜血管瘤和有肾细胞癌和胰腺囊肿的血管母细胞瘤）。
（2）嗜铬细胞瘤 (PCC)：肾上腺髓质或交感神经旁的绒毛组织中产生儿茶酚胺的肿瘤。主要症状是高血压，可能是持续性的，也可能是间歇性的，这反映了肾上腺素和去甲肾上腺素分泌的增加。
（3）Erythrocytosis, familial, 2 (ECYT2)：一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是血清红细胞质量增加、红细胞祖细胞对促红细胞生成素过敏、促红细胞生成素血清水平升高以及氧亲和力正常。ECYT2 患者极易发生外周血栓和脑血管事件。
（4）肾细胞癌（RCC）：是由近端肾小管上皮细胞衍生出来的偶发性或遗传性癌症，属于异质性癌症。它又分为透明细胞肾癌（非乳头状癌）、乳头状肾细胞癌、嗜色素肾细胞癌、集合管癌伴肾髓质癌，以及未分类肾细胞癌。透明细胞肾细胞癌是最常见的亚型。