特立氟胺

多发性硬化症药物药理作用不良反应市场情况生物活性体外研究体内研究特立氟胺试剂级价格

特立氟胺

CAS号:163451-81-8
英文名:A77 1726
中文名:特立氟胺
CBNumber:CB02486749
分子式:C12H9F3N2O2
分子量:270.21
MOL File:163451-81-8.mol

特立氟胺化学性质

熔点 :229-232°C
沸点 :410.8±45.0 °C(Predicted)
密度 :1.424±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C
溶解度 :DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)
酸度系数(pKa) :5.20±0.50(Predicted)
形态 :powder
颜色 :white to beige
最大波长(λmax) :203nm(MeOH)(lit.)
Merck :14,9165
稳定性 :Hygroscopic
InChIKey :UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22
WGK Germany :3
海关编码 :2926.90.4801

特立氟胺性质、用途与生产工艺

多发性硬化症药物特立氟胺是一种具有抗炎作用的免疫调节剂，用于治疗多发性硬化症的罕见病患者。2018年，多发性硬化被纳入我国发布的首批罕见病目录。同年，特立氟胺作为首个口服疾病修正治疗药物正式进入我国。

2018年7月23日之前，中国的复发缓解型多发性硬化患者只能皮下或者肌肉注射β-干扰素预防复发。2018年7月24日以后，中国患者可以免受皮肉之苦，通过口服特立氟胺来预防疾病复发。特立氟胺的商品名为奥巴捷。
药理作用特立氟胺是一种具有抗炎作用的免疫调节剂，可抑制参与嘧啶从头合成的二氢乳清酸脱氢酶。
不良反应吃了特立氟胺之后可能会出现头痛、脱发、腹泻、恶心、皮肤反应。服用特立氟胺前应监测血常规、肝功能、血压，并进行结核筛查；服用前6个月每月监测肝功能，之后每6个月监测一次。
市场情况特立氟胺由赛诺菲成功开发，于2012年9月获得美国FDA批准上市。特立氟胺原研药（商品名：Aubagio）于2018年7月在中国获批上市，用于治疗复发型MS。
据赛诺菲2020年财报显示，Aubagio上市后销售额持续增长达20.45亿欧元，儿科适应症的获批有望成为Aubagio销售额新的增长动力。
值得关注的是，2020年8月，该药又在中国获批用于治疗临床孤立综合征（CIS）。目前特立氟胺已纳入国家医保乙类目录。
在国内，南京海纳制药和盛世泰科医药于2020年3月联合提交了特立氟胺片（新4类）的上市申请，并以“罕见病治疗药”为由纳入优先评审程序，历时近两年，首仿获批、首家视同过评。
生物活性 Teriflunomide (A77 1726) 是来氟米特的活性代谢产物，可用于类风湿性关节炎的研究。它抑制嘧啶合成，因此有效降低T细胞和B细胞增殖。
体外研究

Teriflunomide primarily acts as an inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a key mitochondrial enzyme involved in the de novo synthesis of pyrimidines in rapidly proliferating cells. By reducing the activity of high-avidity proliferating T lymphocytes and B lymphocytes, teriflunomide likely attenuates the inflammatory response to autoantigens in MS. Thus, teriflunomide can be considered a cytostatic rather than a cytotoxic drug to leukocytes.
体内研究

Teriflunomide has demonstrated beneficial effects in two independent animal models of demyelinating disease. In the dark agouti rat model of experimental autoimmune encephalitis (EAE), teriflunomide administration results in clinical, histopathological, and electrophysiological evidence of efficacy both as a prophylactic and therapeutic agent. Similarly, in the female Lewis rat model of EAE, teriflunomide administration results in beneficial prophylactic and therapeutic clinical effects, with a delay in disease onset and symptom severity.
用途
A77 1726 is the active metabolite of Leflunomide, a potent disease-modifying antirheumatic drug used in the treatment of rheumatoid arthritis. LEF-M interferes with dendritic cell function. The second Phase III study evaluating the efficacy of Genzyme's teriflunomide therapy against relapsing forms of multiple sclerosis found the once-daily oral drug to be no less effective than injectable interferon beta 1a (Rebif).
用途一种来氟米特的活性代谢产物，它抑制嘧啶合成，因此有效降低T细胞和B细胞增殖。
Teriflunomide is the active metabolite of leflunomide. Teriflunomide is an immunomodulatory drug inhibiting pyrimidine de novo synthesis by blocking the enzyme dihydroorotate dehydrogenase. It is uncertain whether this explains its effect on MS lesions. Teriflunomide inhibits rapidly dividing cells, including activated T cells, which are thought to drive the disease process in MS. It has been found that teriflunomide blocks the transcription factor NF-κB.