英克司兰钠

简介药理活性药代动力学临床用途不良反应英克司兰钠试剂级价格

英克司兰钠

CAS号:1639324-58-5
英文名:Inclisiran sodium
中文名:英克司兰钠
CBNumber:CB00138992
分子式:
分子量:0
MOL File:Mol file

英克司兰钠化学性质

储存条件 :Store at -20°C
形态 :Solid
颜色 :White to off-white

英克司兰钠性质、用途与生产工艺

简介英克司兰钠，一种创新型的siRNA药物，由长度21-23个核苷酸的双链RNA构成。它通过形成RNA诱导沉默复合物（RISC），利用RNA干扰机制特异性降解PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）mRNA，从而影响其蛋白翻译，降低PCSK9和LDL-C水平。英克司兰钠于2020年12月在欧盟获批，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常，并于2021年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。2023年8月22日，国家药品监督管理总局（NMPA）正式批准英克司兰钠注射液在中国上市。
英克司兰钠的性状
药理活性
英克司兰钠的药理活性主要体现在其降低LDL-C的能力上。作为一种靶向PCSK9的siRNA药物，英克司兰钠能够特异性地降解PCSK9 mRNA，从而减少PCSK9蛋白的合成。PCSK9蛋白是调节LDL受体数量的关键因子，其减少可以使得肝细胞表面的LDL受体数量增加，进而促进血液中LDL-C的清除。全球三期研究ORION-10和ORION-11的结果显示，与安慰剂组相比，英克司兰钠可显著降低LDL-C水平，分别达到52.3%和49.9%。
药代动力学英克司兰钠的药代动力学特性表现在其长效性和稳定性上。英克司兰钠通过高级化学修饰，在不影响其有效性的基础上大幅提高其体内稳定性，避免被胞内外核酸酶降解。这使得英克司兰钠的药效时间能够维持长达6个月。此外，英克司兰钠的终末半衰期长达9小时，这保证了足够剂量的siRNA能够到达肝细胞并发挥药效。同时，英克司兰钠上带有GalNAc标签，能够赋予其高度的肝脏靶向性，确保药物在肝细胞内精准抑制PCSK9蛋白合成。
临床用途英克司兰钠主要用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常。具体来说，英克司兰钠适用于以下两种情况：（1）在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗后，血脂水平仍不达标的患者；（2）他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌症的患者。在这些情况下，英克司兰钠可以作为他汀类药物的辅助疗法，帮助患者更好地控制血脂水平。
不良反应
英克司兰钠的不良反应主要为注射部位反应，如疼痛、发红或皮疹等，且通常为轻度或自限性。此外，根据临床研究和报道，尚未发现导致停药的不良事件或英克司兰钠相关的严重不良事件。然而，需要注意的是，英克司兰钠作为新型药物，其长期使用的安全性和有效性仍需进一步观察和评估。