阳离子脂质体

迄今所应用的转导目的基因的方法可分为两大类：病毒载体和非病毒载体。阳离子脂质体作为一种非病毒载体，以其制备简单、低毒性、低免疫原性、可生物降解等优点，成为近年来基因治疗中的常用载体，具有良好的应用前景。

阳离子脂质体的头部大都包含胺类基团（除一种脂质含脒基外），从简单的氨基到被甲基或羟乙基团取代的季铵盐。阳离子脂质体的极性头起着脂质体与DNA、脂质体-DNA复合物与细胞膜或细胞内其它组分相互结合的作用。在阳离子胆固醇衍生物中，带有叔胺基团的阳离子胆固醇化合物比季铵盐化合物有更高的转染活力，并且毒性小得多。带有多价极性头基团或具有多个正电荷极性头的阳离子脂质体转染效率较高，这可能是因为它与DNA的结合较牢固。

图1 阳离子脂质体的结构示意图

作为一种基因载体，简单描述阳离子脂质体介导的基因转移过程为：携带正电荷的阳离子脂质体与携带负电荷的目的基因（DNA或RNA）序列通过静电作用相互吸引结合，形成 DNA/阳离子脂质体复合物，并可通过细胞内吞作用或膜融合作用进入细胞内，脂质复合物在细胞质中或进一步进入核内释放基因，完成细胞内转录和翻译。

本发明公开了一种阳离子脂质体，包括阳离子脂、中性磷脂、聚乙二醇衍生化磷脂以及甘露糖或甘露寡糖；所述阳离子脂、所述中性磷脂以及所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂分子组成球壳状的磷脂双分子层；所述甘露糖或甘露寡糖连接在所述聚乙二醇衍生化磷脂的一端形成甘露糖或甘露寡糖修饰的聚乙二醇衍生化磷脂。这种阳离子脂质体通过添加甘露糖或甘露寡糖修饰的聚乙二醇衍生化磷脂，抗原呈递细胞靶向性和在淋巴结中的富集得到提高，具有免疫促进作用，可以提高脂质体疫苗的免疫效力。

阳离子脂质体分子的疏水尾部由两条长的烷基链组成，通常是不饱和的亚油酸链。这些疏水尾部在水中会自发地聚集起来，形成脂质双层，类似于细胞膜的结构，为核酸或其他药物分子提供一种天然的包裹环境。同时，不饱和的烷基链使脂质双层具有一定的流动性，有利于与细胞膜的融合。