罗替高汀

罗替高汀是新型非麦角类多巴胺受体激动剂，可激动多巴胺受体 D1-D5，与 5-羟色胺受体和 α-肾上腺素能受体有显著亲和力。罗替高汀由肝脏细胞色素 P450 酶系代谢，经过尿液排出体外，与其他药物相互作用较少，但口服给药生物利用率非常低，因此近年来非口服制剂的研制为其临床应用治疗帕金森病开创新的局面。

罗替高汀贴片是由背膜、药物基质及保护衬垫 3 部分组成，贴剂中平均约 45% 的罗替高汀在24 h 内被连续释放，维持稳定的血药浓度。研究表明每天轮换在下腹部、大腿、臀部、胁腹部、肩膀及上臂应用，在 6 个月内其平均血药浓度是稳定的，而肩部给药显示有最高的生物利用度，贴片被取下后，血药浓度以半衰期 5 ～ 7 h 的速度降低。因其使用方法简单、血药浓度波动较小及患者长期应用依从性较高等原因，而作为常规治疗方案应用。

罗替高汀有四种规格：用法为一日一次，每日应在同一时间使用。将本品在皮肤上保留 24 小时，然后在皮肤的另一部位更换一张新的贴片。

（1）4.5mg/10cm2(释药量 2mg/24h)

（2）9mg/20cm2 (释药量 4mg/24h)

（3）13.5mg/30cm2 (释药量 6mg/24h)

（4）18mg/40cm2 (释药量 8mg/24h)。

罗替高汀主要有以下不良反应：

（1）给药部位皮肤出现红斑、瘙痒等症状；

（2）胃肠道不适，如恶心、呕吐等；

（3）头晕、嗜睡等神经系统轻度症状。

其中给药部位的皮肤出现轻中度的红斑和瘙痒是最常见的不良反应，这与其他贴剂的皮肤反应类似。建议每日轮换给药部位，避免 14 天内在同一部位重复应用。对于恶心、呕吐等消化道症状和头晕、嗜睡等神经系统症状，这些是多巴胺受体激动剂常见的副作用，这些反应通常为轻度或中度，且呈一过性，大部分患者均可耐受。

本发明涉及药物制备技术领域，公开了一种罗替戈汀的制备方法，以5-甲氧基-2-四氢萘酮为初始原料，与R-α-甲基苄胺反应，经脱苄基还原、S-扁桃酸手性拆分，再与丙酰氯试剂反应生成酰胺化合物，再经硼氢化钠试剂还原，最后再与2-(噻吩-2-基)2-硝酸苯磺酸乙酯反应得到罗替高汀。

图1 罗替高汀合成路线图