氨磺必利

氨磺必利化学名为4-氨基-氮-［( 1-乙基-2-吡咯烷基) 甲基］-5-( 乙基磺酰基) -2-甲氧基苯甲酰胺，属于苯甲酰胺类衍生物。氨磺必利可以选择性拮抗多巴胺 D2 /D3 受体，竞争性拮抗 5-羟色胺受体。多巴胺的受体亚型至少有五种，其中 D2 和 D3 受体亚型被认为是抗精神病药物明显起效的结合部位。体外研究结果发现氨磺必利对 D2 /D3 受体的亲和力是舒必利（一种传统抗精神病药）的 5 ～ 10 倍，且对 D2 和 D3 受体亲和力相对更加均衡。

图1 氨磺必利的性状图

氨磺必利（amisulpride，ASP）作为治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物，广泛应用于临床实践，因其独有的作用机制，它对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、情感性精神障碍如：抑郁症、双相障碍、阿尔茨海默病精神行为、酒精性精神障碍等病症都具有确切的疗效，能够有效地提高患者的生活质量，药物副作用较少，临床耐受性较好。

氨磺必利主要用于治疗精神分裂症，也试用于抑郁症。氨磺必利可从胃肠道吸收，生物利用度为43%～48%。口服后出现两次血药峰值，分别在1h和3～4h出现。氨磺必利的蛋白结合率很低，它的代谢率也很低，大量原药随尿排出，终末t1/2约为12h。

急性期可口服氨磺必利每天400～800mg，分次给予，必要时可增到每天1200mg。对阴性症状占优势的患者口服氨磺必利50～300mg。肾功能不全者剂量应调整氨磺必利的用量，肌酐清除率等于每分钟30～60ml者给予正常用量的一半，肌酐清除率等于每分钟10～30ml者，仅用常量的1/3。本品也可供肌内注射，用量可达每天800mg。

氨磺必利在低剂量时主要阻断 D2 /D3 突触前自身受体，消除突触前抑制，使DA 进入突触间隙量增加，缓解阴性症状; 高剂量时主要阻断突触后受体，使 DA 结合位点减少，治疗阳性症状。在 2014 年对比氨磺必利与二代抗精神病药物疗效的 Meta 分析研究中显示，氨磺必利与奥氮平和利培酮疗效相当，但比齐拉西酮更为有效，因奥氮平和利培酮对患者体质量和代谢影响较大，因此氨磺必利更值得推荐。