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903564-48-7

中文名称 UM-164
英文名称 903564-48-7
CAS 903564-48-7
分子式 C30H31F3N8O3S
分子量 640.68
MOL 文件 903564-48-7.mol
更新日期 2024/10/12 11:25:53
结构式 903564-48-7 结构式

基本信息

中文别名 化合物UM-164
2-[[6-[4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-N-[2-甲基-5-[[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]苯基]-5-噻唑甲酰胺
英文别名 UM-164
CS-2793
DAS-DFGO-II
UM164
UM-164
UM 164
UM-164 (DAS-DFGO-II)
5-Thiazolecarboxamide, 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-N-[2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]phenyl]-
所属类别 生物化工:抑制剂

物理化学性质

密度 1.433±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 -20°C储存
溶解度 DMSO: 5 mg/ml
酸度系数(pKa) 11.40±0.70(Predicted)
形态 结晶固体
颜色 White to off-white

应用领域

用途1
一种有效的C-SRC/p38激酶抑制剂。UM-164 is a potent dual c-Src/p38 kinase inhibitor that exhibits potent anti-TNBC activity in xenograft models. UM-164 inhibits p38 kinase and binds to an inactive c-Src conformation. UM-164 has a high therapeutic index in vivo.

图谱信息

UM-164(903564-48-7)核磁图(1HNMR)

常见问题列表

生物活性
UM-164 (DAS-DFGO-II) 是一种高效的 c-Src 抑制剂,Kd 为 2.7 nM。UM-164 还高效抑制 p38α 和 p38β 活性。
靶点

p38α

p38β

c-Src

2.7 nM (Kd)

体外研究

In biochemical assays, UM-164 is a highly potent inhibitor of c-Src with a binding constant comparable with Dasatinib (UM-164 K d =2.7 nM, Dasatinib K d =0.7 nM). To confirm that UM-164 is capable of inhibiting the activation of c-Src in vitro, the effect of UM-164 is examined on the c-Src autophosphorylation in two TNBC cell lines (MDA-MB 231 and SUM 149). Inhibition of c-Src autophosphorylation is detected in a concentration- and a time-dependent manner. At 120 minutes, complete abrogation of c-Src autophosphorylation is observed at 50 nM, demonstrating that UM-164 is a potent c-Src inhibitor in vitro. Flow cytometry experiments demonstrate that UM-164 treatment of MDA-MB 231 and SUM 149 increased the proportion of G 0 -G 1 cells by 25% and 28%, respectively, and concurrently decreased the fraction of S cells by 16% and 19%, respectively.

体内研究

A xenograft study is performed using NCr/nude mice implanted with MDA-MB 231 and SUM 149 cell lines. Once the tumors become palpable, the mice are randomized into control and treatment groups. Mice are injected intraperitoneally with either drug (10 and 20 mg/kg in both xenograft studies; a 15 mg/kg dose is added to the SUM 149 xenograft studies) or vehicle every other day (n=5 for each group). At the selected doses of UM-164, there is no significant weight loss or gross abnormalities observed in the treated animals, even after 52 days of treatment. However, tumor growth is significantly inhibited in both the 10 mg/kg and 20 mg/kg dose groups compared with the vehicle-treated group (P<0.026 and P<0.004, respectively).

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