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1. 将2-溴-3-羟基吡啶（11.95 mmol）、碘乙烷（23.91 mmol）和K2CO3（21.51 mmol）溶于DMF（20 mL）中，加热至80℃反应2小时。反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，残余物用H2O（20 mL）稀释，用EtOAc（3×25 mL）萃取。合并有机相，依次用H2O（25 mL）和盐水（25 mL）洗涤，无水MgSO4干燥，减压浓缩，得到2-溴-3-乙氧基吡啶，为灰白色固体（1.99 g，收率83%）。 2. 在0℃下，将2-溴-3-乙氧基吡啶（0.01 mol）缓慢加入发烟硝酸（8 mL）和浓硫酸（8 mL）的混合液中。反应液变为澄清黄色后，加热至55℃反应1小时。冷却至室温，将反应液缓慢滴加到冰水（400 mL）中。过滤收集固体，得到2-溴-3-乙氧基-6-硝基吡啶，为浅黄色固体（1.40 g，收率57%）。 3. 将2-溴-3-乙氧基-6-硝基吡啶溶于最小量的EtOAc（10 mL）中，用EtOH（55 mL）稀释。加入10% Pd/C催化剂（以EtOAc制成浆液），将混合物置于Parr装置中，在氢气氛围下（40 psi降至18 psi）反应1小时。反应完成后，用硅藻土过滤除去催化剂，滤液浓缩。残余物用6M HCl（50 mL）稀释，用EtOAc（3×50 mL）萃取，弃去有机相。水相用1M NaOH（50 mL）碱化，再用EtOAc（3×50 mL）萃取。合并有机相，无水MgSO4干燥，减压浓缩，得到5-乙氧基吡啶-2-胺，为棕色油状物（722 mg，收率94%）。 4. 按照方法C进行非关键性修改，制备实施例307，收率40%。HRMS（ESI）计算值C11H10F3N5O2S + H 335.0585，实测值335.0584。

参考文献：

[1] Patent: US2003/236287, 2003, A1. Location in patent: Page 40

[2] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1949, vol. 68, p. 275,282