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向乙醚钾（6.56g，77.9mmol）在乙醚（55mL）中的悬浮液中缓慢加入草酸二乙酯（10.6mL，77.9mmol），反应轻微放热。搅拌5分钟后，形成均匀的黄色溶液，10分钟后转变为不均匀的黄色浆液。加入2-氯-4-甲基-3-硝基吡啶（13.45g，77.9mmol）固体，用乙醚（23mL）冲洗，得到含有深色沉淀的暗紫色溶液。混合物在室温下搅拌21小时。过滤收集固体沉淀，用乙醚充分洗涤，空气干燥，得到（LZ）-1-（2-氯-3-硝基吡啶-4-基）-3-乙氧基-3-氧代丙-1-烯-2-醇钾盐（19.8g，63.6mmol，收率81%），为橙色固体，无需进一步纯化即可用于下一步反应。将上述钾盐（19.8g，63.6mmol）溶解于乙酸（908mL）中，加入铁粉（14.6g，280.9mmol）。反应混合物加热至60℃，搅拌18.5小时。TLC分析显示原料完全消耗，反应混合物通过硅藻土过滤去除催化剂。滤液浓缩至干，残余物用二氯甲烷（约400mL）处理，通过硅胶柱过滤。用二氯甲烷洗脱去除不溶物，再用二氯甲烷/乙酸乙酯（50:50）洗脱，浓缩后得到7-氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-羧酸乙酯（10.3g，45.8mmol，收率72%），为黄色固体：Rf 0.80（硅胶，50:50己烷/乙酸乙酯）；熔点152-157℃；1H NMR（300MHz，CD3OD）δ 1.43（3H，t，J=7.0Hz），4.44（2H，q，J=7.1Hz），7.27（1H，s），7.65（1H，d，J=5.7Hz），7.95（1H，d，J=5.4Hz）；ESI MS m/z 224 [C10H9ClN2O2+H]+；HPLC（方法A）>99%（AUC），tR=16.6分钟。将7-氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-羧酸乙酯（0.64g，2.85mmol）溶解于四氢呋喃（5.7mL）和甲醇（6.8mL）中，加入3N KOH（2.85mL）。室温搅拌15.5小时后，反应混合物浓缩至干。残余物溶于水，用6N HCl调节至pH3，过滤收集沉淀。沉淀溶解于甲醇后浓缩至干，得到7-氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-羧酸（0.53g，2.7mmol，收率94%），为黄色粉末：熔点210-214℃；1H NMR（300MHz，CD3OD）δ 7.25（1H，s），7.65（1H，d，J=5.4Hz），7.94（1H，d，J=5.4Hz）；ESI MS m/z 195 [C8H5ClN2O2-H]-；HPLC（方法A）>99%（AUC），tR=12.2分钟。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/97129, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 69-71