83431-02-1

917-64-6

26414-90-4

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通用方法：在氮气保护下，将3-甲氧基-4-氰基吡啶（0.88 g，6.5 mmol）溶解于装有20 mL无水四氢呋喃的三颈烧瓶中。将反应体系冷却至0℃，形成均匀溶液。缓慢加入甲基碘化镁的四氢呋喃溶液（3 M，4.3 mL，12.8 mmol）。保持反应在0℃下搅拌2小时，随后用50 mL冰水淬灭反应。用2 N盐酸调节pH至中性，随后用乙酸乙酯（3×50 mL）进行萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗产物。通过硅胶柱色谱纯化（洗脱梯度：0-100%乙酸乙酯/己烷），得到无色油状产物1-(3-甲氧基吡啶-4-基)乙酮（0.79 g，收率79%）。 1-(3-甲氧基吡啶-4-基)乙酮（7c）：按照上述通用方法，以3-甲氧基-4-氰基吡啶（0.46 g，3.4 mmol）和甲基碘化镁的四氢呋喃溶液（3 M，2.24 mL，6.72 mmol）为原料，在10 mL无水四氢呋喃中进行反应。粗产物经硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：50%乙酸乙酯/50%己烷），得到黄色油状目标化合物（0.38 g，收率75%）。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.48 (s, 1H), 8.35 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.04 (s, 3H), 2.63 (s, 3H); MS (ESI+): m/z 152 [M+H]+。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 17, p. 5352 - 5359