741717-63-5
基本信息
1H-Pyrazole-4-carboxylicacid, 1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-, ethyl ester
物理化学性质
| 熔点 | 91-93 °C(Solv: chloroform (67-66-3)) |
| 沸点 | 355.0±42.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.30±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | -5.74±0.10(Predicted) |
安全数据
| 危险类别码 | 36/37/38 |
| 安全说明 | 26-36/37/39 |
| 海关编码 | 29331990 |
制备方法
591-50-4
155377-19-8
741717-63-5
第I部分：优选中间体的制备 1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备 将3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（2.5g，12.0mmol）、碘化铜（I）（0.69g，3.6mmol）和碳酸钾（3.49g，25.3mmol）置于圆底烧瓶中，加入甲苯（12mL）作为溶剂。系统用氩气吹扫以去除氧气。随后，向反应体系中加入碘苯（1.61mL，14.4mmol）和外消旋反式-N,N'-二甲基-环己烷-1,2-二胺（1.16mL，7.2mmol）。将反应混合物在氩气保护下，于110℃油浴中加热搅拌24小时。反应完成后，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释反应混合物，并通过硅藻土床过滤。合并有机相洗涤液，减压浓缩得到粗产物。粗产物通过硅胶柱色谱法纯化（Isco 120g柱，洗脱梯度为0→30％乙酸乙酯/己烷），得到1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（2.91g，收率85%），为灰白色固体。产物的结构通过NMR光谱确认。 将1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯（1.25g，4.4mmol）溶于甲醇（20mL）中，加入1N氢氧化钠水溶液（17.3mL），室温下搅拌过夜进行水解反应。反应完成后，减压浓缩反应混合物，用1N盐酸水溶液酸化至pH~1。所得浆液用二氯甲烷萃取，合并有机层，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤后减压浓缩，得到1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸（1g，收率89%），为灰白色固体，无需进一步纯化即可用于后续反应。LCMS分析：计算值C11H7F3N2O2（m/e）256，实测值255（M-H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2008/141976, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 55
[2] Patent: US2010/152445, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[3] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 17, p. 5578 - 5587
[4] Patent: WO2008/11130, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 134-135
[5] Patent: WO2008/11131, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 270-271