692058-21-2
中文名称
1-BOC-4-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PIPERAZINE
英文名称
tert-butyl 4-(2,2,2-trifluoroethyl)piperazine-1-carboxylate
CAS
692058-21-2
分子式
C11H19F3N2O2
分子量
268.28
更新日期
2026/09/21 16:48:43
结构式
中文别名
N-BOC-4(2,2,2-三氟乙基)哌嗪
1-BOC-4-(2,2,2三氟乙基)哌嗪
4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
英文别名
1-Boc-4-(2,2,2-trifluoroethyl)piperazine
tert-butyl 4-(2,2,2-trifluoroethyl)piperazine-1-carboxylate
1-Piperazinecarboxylic acid, 4-(2,2,2-trifluoroethyl)-, 1,1-dimethylethyl ester
所属类别
医药中间体:杂环化合物
方法1
一般步骤:将叔丁基-1-哌嗪甲酸酯(1.00 g,5.37 mmol)和吡啶(0.868 mL,10.7 mmol)溶解于二氯甲烷(27 mL)中,并将混合物冷却至0℃。随后,缓慢滴加三氟乙酸酐(0.910 mL,6.44 mmol),反应混合物逐渐升温至室温并持续搅拌1小时。反应完成后,用乙酸乙酯(150 mL)稀释反应液,依次用硫酸氢钾水溶液(2×50 mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(50 mL)和盐水(50 mL)洗涤。有机相经无水硫酸钠干燥后,减压浓缩得到4-(2,2,2-三氟乙酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.50 g,99%),为油状物,放置后固化。将4-(2,2,2-三氟乙酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.908 g,3.22 mmol)溶于四氢呋喃(24 mL)中,加入硼烷-四氢呋喃络合物(8 mmol),反应混合物加热回流2小时。冷却后,小心加入2N盐酸(4 mL),搅拌至气体释放停止,随后用乙酸乙酯(200 mL)稀释。加入0.2M氢氧化钠水溶液(75 mL),分液后,有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩。残余物通过柱色谱纯化(洗脱剂:20%乙酸乙酯的己烷溶液),得到4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.627 g,73%),为白色固体。将4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.736 g,2.74 mmol)溶于二恶烷(5 mL)中,加入4.0M盐酸的二恶烷溶液(10 mL),搅拌反应直至薄层色谱分析显示反应完成(约3小时)。减压蒸发挥发物,残余物真空干燥,得到1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪(0.631 g,95%),为白色固体。
参考文献:
[1] Patent: WO2005/110996, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46
[2] Patent: CN106187838, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0437; 0438; 0439
[3] Patent: WO2006/46031, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 46-47
[4] Patent: CN105461697, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0198; 0199
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