529508-58-5
基本信息
1-(3-氟苄基)-5-硝基-1H-吲唑
1-[(3-氟苯基)甲基]-5-硝基-1H-吲唑
1-[(3-Fluorophenyl)methyl]-5-nitro-1H-indazole
1H-Indazole, 1-[(3-fluorophenyl)methyl]-5-nitro-
物理化学性质
| 沸点 | 447.7±30.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.38±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
| 酸度系数(pKa) | -0.82±0.30(Predicted) |
制备方法
456-41-7
5401-94-5
![1-[(3-氟苯基)甲基]-5-硝基-1H-吲唑](/CAS/GIF/529508-58-5.gif)
529508-58-5
以3-氟溴苄和5-硝基吲唑为原料合成1-[(3-氟苯基)甲基]-5-硝基-1H-吲唑的一般步骤：将5-硝基吲唑（1当量）、碳酸铯（1.1当量）和DMF（5体积）加入反应容器中。将混合物加热至70-80℃，并在75分钟内缓慢滴加3-氟苄基溴。通过HPLC监测反应进程，直至硝基吲唑与组合异构体的面积百分比（AP）小于2%。反应完成后，将混合物冷却至20℃。过滤去除不溶性盐，滤饼用DMF（2.7体积）洗涤。在15-21℃条件下，向滤液中加入水（1.35至1.45体积）以诱导产物结晶。将晶体浆液保持4小时，随后过滤收集晶体。晶体依次用2:1 DMF:水混合物（2.1体积）、水（2体积）和3:1冷乙腈:水混合物（1.5体积）洗涤。将湿滤饼在低于45℃的条件下干燥，直至失重（LOD）小于1%，最终产率约为49%。产物经1H NMR（CDCl3）确认：δ 5.64（s, 2H）, 6.87（d, 1H, J = 9.4 Hz）, 6.95（m, 2H）, 7.30（m, 1H）, 7.42（d, 1H, J = 9.2 Hz）, 8.23（dd, 1H, J = 10Hz和2Hz）, 8.26（s, 1H）, 8.72（d, 1H, J = 2Hz）。质谱（MS）：272（M + H）+；HPLC保留时间：6.99分钟（YMC ODS-A 3微米，4.6×50毫米柱，10分钟梯度，2.5毫升/分钟）。
参考文献：
[1] Patent: WO2005/58245, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 32-33
[2] Patent: WO2005/58245, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 32-33
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 21, p. 6527 - 6530
[4] Patent: WO2012/182, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[5] Patent: WO2012/356, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11