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步骤0（中间体A）：参见实施例85。[0556] 步骤1：向搅拌的2-(4-溴苯基)乙酸（2g，9.3mmol）的乙醇（10mL）溶液中加入硫酸（0.3mL）。将反应混合物回流过夜并冷却至室温。蒸发溶剂。将残余物用乙酸乙酯溶解并用NaHCO3水溶液中和。将有机层用水洗涤两次，经无水硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液。通过柱色谱法纯化粗产物，得到2-(4-溴苯基)乙酸乙酯（2.1g，91%收率）。 步骤2：向搅拌的2-(4-溴苯基)乙酸乙酯（2.1g，8.445mmol）的无水二甲基甲酰胺溶液中加入氰化锌（1.5g，12.668mmol）和四(三苯基膦)钯（1.0g，0.845mmol）。将反应混合物回流过夜，冷却至室温后，用硅藻土垫过滤。蒸发滤液，将残余物用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，得到粗产物。通过柱色谱法纯化，得到2-(4-氰基苯基)乙酸乙酯（0.8g，49%收率）。 步骤3：向搅拌的2-(4-氰基苯基)乙酸乙酯（0.8g，4.101mmol）的无水二甲基甲酰胺溶液中加入60%氢化钠（180mg，4.511mmol），10分钟后用冰浴冷却，加入碘甲烷。将反应混合物搅拌1小时，用水淬灭并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液。通过柱色谱法纯化残余物，得到2-(4-氰基苯基)丙酸乙酯（453mg，48%收率）。 步骤4：向搅拌的2-(4-氰基苯基)丙酸乙酯（453mg，1.968mmol）的四氢呋喃和水（1:1）混合溶剂溶液中加入氢氧化钠（197mg，4.919mmol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜，用乙酸酸化至pH 3-4。将混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液，得到粗2-(4-氰基苯基)丙酸（422mg，99%收率）。 步骤5：向搅拌的2-(4-氰基苯基)丙酸（148mg，0.85mmol）的乙腈溶液中加入N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺（243mg，1.27mmol）、1-羟基苯并三唑（171mg，1.27mmol）、(2-甲苯基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲胺（247mg，0.93mmol）和三乙胺（0.29mL，2.11mmol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将混合物用乙酸乙酯稀释，并用水和盐水洗涤。有机层经无水硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液。通过柱色谱法纯化粗产物，得到2-(4-氰基苯基)-N-((2-间甲苯基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)丙酰胺（311mg，87%收率）。 步骤6：向搅拌的2-(4-氰基苯基)-N-((2-间甲苯基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)丙酰胺（305mg，0.72mmol）的乙醇溶液中，冷却至0°C，加入NiCl2·6H2O（17mg，0.072mmol）并搅拌15分钟。然后分小份加入硼氢化钠（191mg，5.04mmol）。反应放热并伴有气泡产生。将反应混合物温热至室温并搅拌2小时。用硅藻土垫过滤混合物，浓缩滤液。将残余物溶解在乙酸乙酯中，并用水和盐水洗涤。当分离困难时，使用少量1N HCl和饱和NaHCO3溶液。有机层经无水硫酸镁干燥并过滤。减压浓缩滤液。通过柱色谱法纯化粗产物，得到2-(4-(氨基甲基)苯基)-N-((2-间甲苯基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)丙酰胺（167mg，64%收率）。 步骤7：向搅拌的2-(4-(氨基甲基)苯基)-N-((2-间甲苯基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)丙酰胺（167mg，0.39mmol）的二氯甲烷溶液中加入中间体A（117mg，0.39mmol）和三乙胺（0.20mL，0.56mmol），搅拌过夜。将混合物用二氯甲烷稀释，用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥并过滤。蒸发滤液，通过柱色谱法纯化残余物，得到N-(4-(1-氧代-1-((2-间甲苯基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基氨基)丙-2-基)苄基)氨磺酰基氨基甲酸叔丁酯（118mg，50%收率）。 步骤8：待补充。

参考文献：

[1] Patent: US2013/79377, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0554; 0559

[2] Patent: WO2013/45451, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 51

[3] Patent: WO2013/45447, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 83

[4] Patent: US2013/79320, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0473; 0477