323578-38-7
基本信息
(6-(羟甲基)吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯
tert-butyl 6-(hydroxymethyl)pyridin-3-ylcarbamate
5-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxymethylpyridine
(6-Hydroxymethyl-pyridin-3-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
N-[6-(hydroxymethyl)-3-pyridinyl]carbamic acid tert-butyl ester
N-[6-(hydroxymethyl)-3-pyridinyl]-carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester
Carbamic acid, N-[6-(hydroxymethyl)-3-pyridinyl]-, 1,1-dimethylethyl ester
物理化学性质
| 熔点 | 139-140 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6)) |
| 沸点 | 317.6±32.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.209±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| 酸度系数(pKa) | 12.73±0.70(Predicted) |
制备方法
131052-40-9
323578-38-7
步骤3. (6-(羟甲基)吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯的合成。在氮气保护下，将氢化铝锂(LAH)粉末(36 g, 0.96 mol)悬浮于无水四氢呋喃(THF, 1000 mL)中，并将混合物冷却至0℃。缓慢向该悬浮液中加入5-((叔丁氧基羰基)氨基)吡啶-2-甲酸甲酯(150 g, 0.60 mol)的无水THF(1000 mL)溶液。反应混合物在0℃下逐渐升温至室温，并持续搅拌12小时。通过薄层色谱(TLC, 石油醚/乙酸乙酯=1:1)监测反应完成。反应完成后，通过逐滴加入THF-水(9:1, 400 mL)淬灭反应，随后在90℃下加入15% NaOH水溶液(90 mL)和水(50 mL)。混合物在0℃下搅拌0.5小时，然后通过Celite垫过滤，并用THF(4×1000 mL)洗涤滤饼。滤液经减压浓缩得到粗产物，该粗产物通过硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(2:1至1:2)。收集并浓缩含有目标产物的级分，得到(6-(羟甲基)吡啶-3-基)氨基甲酸叔丁酯(450 g, 67%产率)为白色固体。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.58-9.40 (m, 1H), 8.59-8.45 (m, 1H), 7.95-7.78 (m, 1H), 7.42-7.22 (m, 1H), 5.42-5.21 (m, 1H), 4.58-4.40 (m, 2H), 1.48 (s, 9H)。
参考文献：
[1] European Journal of Inorganic Chemistry, 2010, # 13, p. 1913 - 1928
[2] Patent: US2015/158864, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0295
[3] Patent: WO2017/100594, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00304
[4] Patent: WO2006/51270, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 146