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1. 中间体1-(4-溴苯基)环丁烷羧酸甲酯（1AH-1）的制备：在氩气保护下，将氢化钠（3.5 g，88 mmol）悬浮于二甲基甲酰胺（250 mL）中。将悬浮液加热至35℃，并在1小时内缓慢滴加2-(4-溴苯基)乙酸甲酯（10 g，44 mmol）的二甲基甲酰胺（100 mL）溶液，随后在30℃下继续搅拌1小时。 2. 在1小时内，向上述反应混合物中滴加1,3-二溴丙烷（4.4 mL，44 mmol）的二甲基甲酰胺（50 mL）溶液，然后将反应混合物在室温下搅拌过夜。反应未完全。 3. 在另一容器中，于35℃下将氢化钠（3.5 g，88 mmol）悬浮于二甲基甲酰胺（100 mL）中，并在1小时内将此悬浮液逐滴加入至反应混合物中。再次将反应混合物在室温下搅拌过夜。 4. 反应完成后，小心加入饱和氯化铵水溶液（200 mL）淬灭反应，随后加入水（500 mL）稀释。用乙酸乙酯（2×500 mL）萃取产物，依次用水（3×500 mL）和盐水（2×500 mL）洗涤有机相。 5. 合并有机相，用硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩。通过快速柱色谱法（洗脱剂：12.5%乙酸乙酯的庚烷溶液）纯化粗产物，得到1-(4-溴苯基)环丁烷羧酸甲酯（900 mg，3.3 mmol，产率7.5%）。 6. 产物结构经1H NMR（400 MHz，CDCl3）确认：δ 7.45（d，2H），7.15（d，2H），3.65（s，3H），2.80（m，2H），2.45（m，2H），2.05（m，1H），1.85（m，1H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2010/86820, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 54

[2] Patent: US2010/197591, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 32