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今天分享肾性贫血治疗药物-罗沙司他特异性杂质稳定性研究，罗沙司他（Roxadustat，代号FG-4592）胶囊是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物，可以通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。

在本次实验中，我中心参照以下方法所使用的色谱条件对罗沙司他的3个特定杂质进行了溶液稳定性研究，所用样品货号及结构式如下如图1和图2，方法信息如图3：

图1：本次研究所用杂质货号及结构式

图2：标准收录的杂质代码和本次研究所用杂质货号对应关系图

图3：本次实验所用色谱条件

在本次实验中，实验员将RM-R152407、RM-R152414和RM-R152415各取适量，分别放置在酸性、中性和碱性溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照图3中的的色谱条件进样检测，观测随着样品溶液放置时间的延长，色谱图中主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

经过检测发现样品RM-R152414和RM-R152415在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%，所以可以认为样品RM-R152414和RM-R152415在酸性、中性和碱性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的，而样品RM-R152407在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%，在碱性溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化较大，相对标准偏差3.89%，所以可以认为样品RM-R152407在酸性和中性溶液中放置24小时的过程中是比较稳定，但是在碱性溶液中放置24小时的过程中会发生缓慢降解，样品RM-R152407、RM-R152414和RM-R152415在各pH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图4：样品RM-R152407的溶液稳定性数据汇总折线图

图5: 样品RM-R152407的溶液稳定性数据汇总对比图

图6:样品RM-R152414的溶液稳定性数据汇总折线图

图7：样品RM-R152415的溶液稳定性数据汇总折线图

综上所述，通过本次实验，我们发现样品RM-R152414和RM-R152415在酸性、碱性和中性溶液中的稳定性都较好，样品RM-R152407在酸性和中性溶液中的稳定性都较好，但在碱性溶液中会发生缓慢的降解，所以客户在检测该样品时，应避免使用碱性稀释剂，如果一定要用碱性稀释剂配制该样品，则一定要现配现测，也不可将该样品与碱性样品长期共储存。

如果客户对这3个样品的稳定性内容有需要，可以向本公司咨询。