深圳振强生物技术有限公司

今天分享局部抗真菌药物-阿莫罗芬特定杂质溶液稳定性研究，阿莫罗芬可以抑制真菌细胞壁麦角固醇生物合成的各步反应，干扰真菌细胞膜麦角固醇的合成而导致真菌死亡。阿莫罗芬对多种致病菌如皮肤癣菌、念珠菌、皮炎芽生菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌、申克孢子丝菌等有抗菌活性。此外本品对阴道白色念珠菌、甲癣及各种皮肤真菌病均有良效，对阴道革兰阳性菌群感染无效，对器官真菌感染无作用。

在本次实验中，我中心参照《欧洲药典》11.0版中“Amorolfine hydrochloride”品种项下“Related substances”项下所使用的色谱条件对阿莫罗芬的3个特定杂质（杂质A，杂质B，杂质E）进行了溶液稳定性研究，所用样品货号及结构式如下如图1和图2：

图1：阿莫罗芬EP杂质A，B，E结构式

（来源：qcs官网https://www.qcsrm.com/）

图2：EP标准杂质代码和QCS货号对应关系

在本次实验中，实验员将RM-A132601 (Impurity A)、RM-A132602（Impurity B）和RM-A132605（Impurity E）各取适量，分别放置在pH=酸性，中性和碱性的溶液中，分别于常温常压下放置0、3、6、12、24小时后参照《欧洲药典》11.0版中“Amorolfine hydrochloride”品种项下“Related substances”项下所使用的色谱条件进样检测，观测随着样品放置时间的延长，样品主峰峰面积的变化，以此为根据来确定样品的溶液稳定性。

经过检测发现样品RM-A132605在pH=酸性，中性和碱性的溶液中放置24小时的过程中主峰峰面积变化不大，相对标准偏差均小于2.0%，所以可以认为RM-A132605在pH=酸性，中性和碱性的溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的，该样品在各pH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图3：阿莫罗芬杂质E的溶液稳定性数据折线图

在检测过程中，实验员发现样品RM-A132601在pH=酸性和中性的溶液中放置24小时的过程中，主峰峰面积变化均不大，相对标准偏差均小于2.0%，说明样品RM-A132601在酸性和中性的溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的，但是该样品在pH=碱性的溶液中放置24小时的过程中，随着放置时间的延长，主峰峰面积不断地减小，杂质峰面积不断地增大，说明样品RM-A132601在碱性的溶液中不稳定，会随着时间地延长发生降解，该样品在各pH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图4：阿莫罗芬杂质A溶液稳定性数据折线图

图5：阿莫罗芬杂质A在碱性溶液中稳定性色谱图

经检测，实验员发现样品RM-A132602在pH=酸性和中性的溶液中放置24小时的过程中，主峰峰面积变化均不大，相对标准偏差均小于2.0%，说明样品RM-A132602在酸性和中性的溶液中放置24小时的过程中是比较稳定的，但是该样品在pH=碱性的溶液中却极不稳定，与在pH=中性的溶液中放置0.0h检测点的检测图谱对比，在碱性的溶液中放置0.0h检测点的检测图谱显示，该样品主峰峰面积明显减小，说明该样品已经有部分降解，在碱性溶液中放置3.0h检测点的检测图谱显示，该样品主峰峰面积为0，说明样品已经完全降解，据此推测，样品RM-A132602在碱性溶液中是非常不稳定的，在碱性溶液中会快速降解，配样时要特别注意。该样品在各pH值条件下每个检测点主峰峰面积数据如下：

图6：阿莫罗芬杂质B的溶液稳定性数据折线图

图7：阿莫罗芬杂质B在碱性溶液中稳定性色谱图

综上所述，通过本次实验，我们发现阿莫罗芬杂质E在酸碱中性溶液中都比较稳定；阿莫罗芬杂质A在酸性和中性溶液中稳定性较好，但是在碱性溶液中却不太稳定，会随着时间的延长不断发生降解，所以客户在检测该样品时，应避免使用碱性稀释剂，如果一定要用碱性稀释剂配制该样品，则一定要现配现测，也不可将该样品与碱性样品长期共储存；阿莫罗芬杂质B和杂质A类似，在酸性和中性溶液中稳定性较好，但是杂质B在碱性溶液中却极不稳定，甚至在配样过程中就已经发生降解，所以杂质B要杜绝碰碱，否则很难得到理想的实验结果。希望我们的研究数据能对你的实验带来一些帮助，如果客户需要这3个样品的稳定性数据，可以向本公司咨询索取。

杂质B在碱性条件下快速发生降解生成的降解产物在24小时的实验过程中较稳定，所以这个降解产物是什么呢？欢迎各位小伙伴给出你认为的答案，下期公布结果，答对的小伙伴会赠送小礼品哦(*^_^*)

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