MRTX1133

MRTX1133是选择性和可逆KRAS-G12D抑制剂，可抑制激活和失活状态状态的KRAS G12D突变体细胞，但不抑制KRAS野生型肿瘤细胞，MRTX1133对KRAS G12D的特异性是野生型KRAS的1000倍以上。 MRTX1133是一个全新的选择性的非共价高亲和力的KARSG12D抑制剂，其能同时与处于失活状态和激活状态的KRASG12D突变体结合。研究表明，MRTX1133能够结合并抑制处于活动和非活动状态的突变KRAS蛋白。在细胞测定中，MRTX1133对KRAS G12D的选择性是野生型KRAS的1000倍以上。目前，MRTX1133在多类实体肿瘤的模型中显示出个肿瘤中显示出肿瘤消退的潜力，包括胰腺癌和结肠直肠癌。 MRTX1133能够协同影响KARS和肿瘤凋亡信号通路，达到抗肿瘤的效果。EGFR信号通路与胰腺癌和结直肠癌的发生有着密切的相关性，研究发现MRTX1133联用相比于单药能够显著抑制肿瘤细胞pERK和pS6的表达，显著提高抗肿瘤效应。