特考韦瑞

特考韦瑞（teco⁃virimat，代号ST-246）是一种小分子病毒抑制剂，其对正痘病毒属的病毒如天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒等均有较强活性，浓度为0.01μmol/L时即可抑制50%的猴痘病毒体外复制。更重要的是其对免疫功能完整或部分丧失的动物均有较高的耐受性。 ST-246 的水溶性极差，水中溶解度约为 3 μg/ml，为低溶解性药物；ST-246的溶解度随着 p H 的增大而增加，在碱性环境中的溶解度比弱碱性和酸性环境中高。

特考韦瑞的抗病毒机制为通过与病毒基因结合，阻止病毒从细胞内释放。

特考韦瑞的合成步骤如下：

将环庚三烯( 5 g , 54.26 mmol)和顺丁烯二酸酐( 6.13 g , 62.40 mmol)混合液置于35 m L二甲苯中，在氩气保护下将反应混合物加热回流过夜。反应结束后，将反应混合物冷却至室温，过滤收集棕黄色沉淀，干燥得到2.94克( 28 % )目标产物，即为中间体I和II的混合物(化合物I在该混合物中通常占主导地位，重量至少为80 %。必要时可通过重结晶进一步提高化合物I的纯度。化合物I的同分异构体化合物II的重量一般小于20 %，并随反应条件的不同而变化)。将母液浓缩至干，残余物经柱色谱分离得到纯化合物II，必要时可通过重结晶进行进一步纯化。

将上一步制备出来的中间体化合物I ( 150 mg , 0.788 mmol)和4 -三氟甲基苯甲酰肼( 169 mg , 0.827 mmol)在乙醇( 10 m L )中混合，然后将其转移到丙酮中加热过夜。反应结束后，所得的反应混合物在真空下通过旋转蒸发除去溶剂。用1/1正己烷/乙酸乙酯进行硅胶柱层析纯化即可得到152 mg ( 51 % )产物特考韦瑞。

图 特考韦瑞的合成路线