クロニジン塩酸塩

外観

白色、結晶～結晶性粉末

溶解性

水及びエタノールにやや溶けやすい。

用途

生理作用研究用。

効能

血圧降下薬, α2アドレナリン受容体作動薬

商品名

カタプレス (日本ベーリンガーインゲルハイム)

確認試験

(１) 本品の水溶液(1→1000)5mLにドラーゲンドルフ試液 6滴を加えるとき，だいだい色の沈殿を生じる．
(２) 本品の0.01mol/L塩酸試液溶液(3→10000)につき，紫 外可視吸光度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定し， 本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較するとき， 両者のスペクトルは同一波長のところに同様の強度の吸収を 認める．
(３) 本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉の 塩化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと 本品の参照スペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは 同一波数のところに同様の強度の吸収を認める．
(４) 本品の水溶液(1→50)は塩化物の定性反応〈1.09〉を呈 する．
ｐＨ〈2.54〉 本品1.0gを水20mLに溶かした液のpHは4.0～ 5.5である．

定量法

本品を乾燥し，その約0.4gを精密に量り，酢酸 (100)30mLを加え，加温して溶かす．冷後，無水酢酸70mL を加え，0.1mol/L過塩素酸で滴定〈2.50〉する(電位差滴定法)． 同様の方法で空試験を行い，補正する．
0.1mol/L過塩素酸1mL＝26.66mg C₉H₉Cl₂N₃・HCl

純度試験

(１) 溶状 本品1.0gを水20mLに溶かすとき，液は無色澄 明である．
(２) 重金属〈1.07〉 本品2.0gをとり，第1法により操作し， 試験を行う．比較液には鉛標準液2.0mLを加える(10ppm以 下)．
(３) ヒ素〈1.11〉 本品0.5gをとり，第3法により検液を調 製し，試験を行う(4ppm以下)．
(４) 類縁物質 本品0.20gをメタノール2mLに溶かし，試 料溶液とする．この液1mLを正確に量り，メタノールを加 えて正確に100mLとする．この液1mL及び2mLを正確に量 り，それぞれにメタノールを加えて正確に20mLとし，標準 溶液(1)及び標準溶液(2)とする．これらの液につき，薄層ク ロマトグラフィー〈2.03〉により試験を行う．試料溶液，標 準溶液(1)及び標準溶液(2)2μLずつを薄層クロマトグラフィ ー用シリカゲルを用いて調製した薄層板にスポットする．次 にトルエン／1,4－ジオキサン／エタノール(99.5)／アンモ ニア水(28)混液(10：8：2：1)を展開溶媒として約12cm展開した後，薄層板を風乾する．これを100℃で1時間乾燥した
後，次亜塩素酸ナトリウム試液を均等に噴霧し，15分間風 乾する．これにヨウ化カリウムデンプン試液を均等に噴霧す るとき，試料溶液から得た主スポット及び原点のスポット以 外のスポットは，標準溶液(2)から得たスポットより濃くな く，かつ主スポット及び原点のスポット以外のスポットのう ち標準溶液(1)から得たスポットより濃いスポットは3個以下 である．

貯法

容器 気密容器．

乾燥減量

0.5％以下(1g，105℃，4時間)．

強熱残分

0.1％以下(1g)．

化学的特性

White Solid

使用

Clonidine hydrochloride tablets are indicated in the treatment of hypertension. It has found new uses, including treatment of some types of neuropathic pain, opioid detoxification, sleep hyperhidrosis, anaesthetic use, and off-label, to counter the side effects of stimulant medications such as methylphenidate or amphetamine. It is becoming a more accepted treatment for insomnia, as well as for relief of menopausal symptoms. Clonidine(4205-91-8) is increasingly used in conjunction with stimulants to treat attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD).

一般的な説明

Clonidine hydrochloride, 2-[(2,6-dichlorophenyl)imino]imidazolidine monohydrochloride(Catapres), was the first antihypertensive known to acton the CNS. It was synthesized in 1962 as a derivativeof the known -sympathomimetic drugs naphazoline andtolazoline, potential nasal vasoconstrictors, but instead itproved to be effective in the treatment of mild-to-severe hypertension.Clonidine hydrochloride acts by both peripheral andcentral mechanisms in the body to affect blood pressure. Itstimulates the peripheral -adrenergic receptors to producevasoconstriction, resulting in a brief period of hypertension.

生物活性

Prototypical I 1 imidazoline receptor ligand. α 2 -adrenergic receptor agonist. Antihypertensive.

臨床応用

Clonidine hydrochloride acts by both peripheral andcentral mechanisms in the body to affect blood pressure. Itstimulates the peripheral α-adrenergic receptors to producevasoconstriction, resulting in a brief period of hypertension.Clonidine hydrochloride acts centrally to inhibitthe sympathetic tone and cause hypotension that is ofmuch longer duration than the initial hypertensive effect.Administration of clonidine hydrochloride thus produces abiphasic change in blood pressure, beginning with a briefhypertensive effect and followed by a hypotensive effectthat persists for about 4 hours. This biphasic response isaltered by dose only. Larger doses produce a greater hypertensiveeffect and delay the onset of the hypotensiveproperties of the drug. Clonidine hydrochloride acts on 2-adrenoreceptors located in the hindbrain to produce itshypotensive action. Clonidine hydrochloride also acts centrallyto cause bradycardia and to reduce plasma levels ofrenin. Sensitization of baroreceptor pathways in the CNSappears to be responsible for the bradycardia transmittedby way of the vagus nerve. The central mechanism that resultsin decreased plasma renin is not known, however.The hypotensive properties of clonidine in animals can beblocked by applying -adrenergic blocking agents directlyto the brain.

純化方法

This antihypertensive is recrystallised from EtOH/Et2O and dried in a vacuum (solubility in H2O is 5%). The free base has m 124-125o and is recrystallised from hexane. [Jen et al. J Med Chem 18 90 1975, NMR: Jackman & Jen J Am Chem Soc 97 2811 1975.]