クロモグリク酸ナトリウム

外観

本品は白色の結晶性の粉末で，においはなく，味は初め はないが，後にわずかに苦い．
本品は水に溶けやすく，プロピレングリコールにやや溶け にくく，エタノール(95)に極めて溶けにくく，2－プロパノ ール又はジエチルエーテルにほとんど溶けない．
本品は吸湿性である．
本品は光により徐々に黄色を帯びる．

溶解性

水に溶けやすく、エタノール(95)に極めて溶けにくい。

用途

ケミカルメディエーター遊離 抑制作用を有します。

用途

ケミカルメディエーター遊離 抑制作用を有します。

医薬用

クロモグリク酸ナトリウムは，喘息(ぜんそく)、アレルギー性鼻炎などの発作の発来を防ぐ新しい型の薬で、従来の喘息治療薬と異なり、気管支拡張作用、抗ヒスタミン作用、コルチコイド様作用がない。その作用機序は抗原抗体反応に伴っておこる肥満細胞からのヒスタミンや遅延型アナフィラキシー物質を含むオータコイド類の遊離を抑制することによるといわれている。白色の粉末で水に溶けやすい。微粉をカプセルに入れたものが市販されており（商品名「インタール」）、専用の噴霧器で粉末のまま噴霧吸入する。気管支喘息用とアレルギー性鼻炎用の2種の噴霧器がある。1カプセル20ミリグラム。そのほか吸入液（2％）、点鼻液（2％）があり、アレルギー性結膜炎用に点眼液（2％）も市販されている。［幸保文治］[参照項目] | アナフィラキシー | 咳どめ | 鼻アレルギー
小学館　日本大百科全書(ニッポニカ) ）

効能

抗アレルギー薬, 喘息治療薬, ケミカルメディエーター遊離抑制薬

商品名

インタール (サノフィ); インタール (サノフィ); インタール (サノフィ); インタール (サノフィ); インタール (サノフィ); インタール (サノフィ); クロモグリク酸Na (高田製薬)

確認試験

(１) 本品0.1gを水2mLに溶かし，水酸化ナトリウム試液 2mLを加え，1分間煮沸するとき，液は黄色を呈し，冷後， 濃ジアゾベンゼンスルホン酸試液0.5mLを加えるとき，液は 暗赤色を呈する．
(２) 本品のpH7.4のリン酸塩緩衝液溶液(1→100000)につ き，紫外可視吸光度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを 測定し，本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較す るとき，両者のスペクトルは同一波長のところに同様の強度 の吸収を認める．
(３) 本品はナトリウム塩の定性反応〈1.09〉を呈する．

定量法

本品約0.18gを精密に量り，プロピレングリコール 25mL及び2－プロパノール5mLを加え，加温して溶かし， 冷後，1,4－ジオキサン30mLを加え，0.1mol/L過塩素酸・ 1,4－ジオキサン液で滴定〈2.50〉する(電位差滴定法)．同様 の方法で空試験を行い，補正する．
0.1mol/L過塩素酸・1,4－ジオキサン液1mL ＝25.62mg C₂₃H₁₄Na₂O₁₁

純度試験

(１) 溶状 本品0.50gを水10mLに溶かすとき，液は無色 ～微黄色澄明である．
(２) 酸又はアルカリ 本品2.0gに新たに煮沸して冷却した 水40mLを加えて溶かし，ブロモチモールブルー試液6滴を 加え，試料溶液とする．試料溶液20mLに0.1mol/L水酸化ナ トリウム液0.25mLを加えるとき，液の色は青色である．ま た，試料溶液20mLに0.1mol/L塩酸0.25mLを加えるとき， 液の色は黄色である．
(３) 重金属〈1.07〉 本品1.0gをとり，第2法により操作し， 試験を行う．比較液には鉛標準液2.0mLを加える(20ppm以 下)．
(４) シュウ酸塩 本品0.25gをとり，水に溶かし，正確に 50mLとし，試料溶液とする．別にシュウ酸二水和物49mg を正確に量り，水に溶かし，正確に100mLとする．この液 5mLを正確に量り，水を加えて正確に100mLとし，標準溶 液とする．試料溶液及び標準溶液20mLずつを正確に量り， それぞれにサリチル酸鉄試液5mLを正確に加えた後，水を 加えて50mLとする．これらの液につき，水を対照とし，紫 外可視吸光度測定法〈2.24〉により試験を行うとき，波長 480nmにおける試料溶液から得た液の吸光度は，標準溶液 から得た液の吸光度より小さくない．
(５) 類縁物質 本品0.20gを水10mLに溶かし，試料溶液 とする．この液1mLを正確に量り，水を加えて正確に10mL とする．この液1mLを正確に量り，水を加えて正確に20mL とし，標準溶液とする．これらの液につき，薄層クロマトグ ラフィー〈2.03〉により試験を行う．試料溶液及び標準溶液 10μLずつを薄層クロマトグラフィー用シリカゲル(蛍光剤入 り)を用いて調製した薄層板にスポットする．次にメタノー ル／クロロホルム／酢酸(100)混液(9：9：2)を展開溶媒とし て約10cm展開した後，薄層板を風乾する．これに紫外線(主 波長254nm)を照射するとき，試料溶液から得た主スポット 以外のスポットは，標準溶液から得たスポットより濃くない．

貯法

保存条件 遮光して保存する．
容器 気密容器．

乾燥減量

10.0％以下(1g，減圧，105℃，4時間)．

使用上の注意

吸湿性あり

化学的特性

White Crystalline Powder

使用

Chromone complex which blocks mast cell degranulation

適応症

Cromolyn sodium (Intal) is chemically related drugs called chromones that is used for the prophylaxis of mild or moderate asthma. It is administered by inhalation and has very good safety profiles, making them particularly useful in treating children.

定義

ChEBI: An organic sodium salt that is the disodium salt of cromoglycic acid.

一般的な説明

Cromolyn sodium, disodium 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)-2-hydroxypropane (Intal), isa hygroscopic, white, hydrated crystalline powder that is solublein water (1:10). It is tasteless at first but leaves a veryslightly bitter aftertaste. The pK of cromolyn is 2. It is availableas a solution for a nebulizer, an aerosol spray, a nasal solution,an ophthalmic solution, and an oral concentrate.
Nebulized and aerosol cromolyn has been used for prophylacticmanagement of bronchial asthma and prevention ofexercise-induced bronchospasm. Cromolyn nasal solution isused for the prevention and treatment of allergic rhinitis, andoral concentrate is used to treat the histaminic symptomsof mastocytosis (diarrhea, flushing, headaches, vomiting, urticaria,abdominal pain, nausea, and itching). Topical cromolyn(eye drops) is used to treat allergic conjunctivitis andkeratitis. In the treatment of asthma, cromolyn efficacy is manifestedby decreased severity of clinical symptoms, or need for concomitant therapy, or both. Long-term use is justified if thedrug significantly reduces the severity of asthma symptoms;permits a significant reduction in, or elimination of, steroiddosage; or improves management of those who have intolerableside effects to sympathomimetic agents or methylxanthines.For cromolyn to be effective, it must be administered atleast 30 minutes prior to antigen challenge and administered atregular intervals (see dosing information that follows). Wheninhaled, the powder does produce irritation in some patients.Also, overuse of cromolyn can result in tolerance.

作用機序

The precise mechanism or mechanisms whereby cromolyn sodium and nedocromil sodium exert their antiasthmatic activities is unknown. Early work suggested that these agents act by “stabilizing” mast cells, preventing mediator release. However, several other compounds exhibit greater potency for stabilization of mast cells yet possess no clinical efficacy in asthma.This suggests that the therapeutic activity of cromolyn sodium and nedocromil sodium in asthma is related to one or more other pharmacological mechanisms. Postulates include inhibitory effects on irritant receptors, nerves, plasma exudation, and inflammatory cells in general.

薬物動態学

Cromolyn sodium is a bischromone that contains the fundamental benzopyrone moiety of khellin. The two chromone rings are necessary for activity and must be coplanar, with a linking chain of no longer than six carbons. If one changes the linking chain to positions 8 and 8′, coplanarity cannot be maintained, and the compound loses all activity. Cromolyn sodium is poorly absorbed from the lungs (~8%), insignificantly from the eye (~0.07%), and by approximately 1% from the GI tract. What little that finds its way into systemic circulation is eliminated intact in the urine and the bile. For the treatment of asthma, cromolyn sodium is available as a solution for both intranasal and inhalation administration. There also is an oral concentrate (100 mg/5 mL), which is administered as a 200-mg dose given four times a day.

臨床応用

Cromolyn sodium is used almost exclusively for the prophylactic treatment of mild to moderate asthma and should not be used for the control of acute bronchospasm. This agent is effective in about 60 to 70% of children and adolescents with asthma. Unfortunately, there is no reliable means to predict which patients will respond.It is less effective in older patients and in patients with severe asthma. It may take up to 4 to 6 weeks of treatment for cromolyn sodium to be effective in chronic asthma, but it is effective after a single dose in exercise-induced asthma. With respect to clinical efficacy, cromolyn sodium and nedocromil sodium do not differ in a substantial way.

副作用

Cromolyn sodium is the least toxic of available therapies for asthma. Adverse reactions are rare and generally minor. Those occurring in fewer than 1 in 10,000 patients include transient bronchospasm, cough or wheezing, dryness of throat, laryngeal edema, swollen parotid gland, angioedema, joint swelling and pain, dizziness, dysuria, nausea, headache, nasal congestion, rash, and urticaria.