米氮平无水物
中文名称:米氮平无水物
英文名称:Mirtazapine
CAS号:61337-67-5
分子式:C17H19N3
分子量:265.35
EINECS号:641-354-1
Mol文件:61337-67-5.mol
米氮平无水物 性质
| 熔点 | 114-116°C |
|---|---|
| 闪点 | 9℃ |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | DMSO：~8 mg/mL，可溶 |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | pKa 7.1(47% MeOH in H2O,t =25,I=0.15(KCl)) (Uncertain) |
| 颜色 | 白色 |
| CAS 数据库 | 61337-67-5(CAS DataBase Reference) |
| NIST化学物质信息 | Mirtazapine(61337-67-5) |
米氮平无水物 用途与合成方法
米氮平(mirtazapine)，化学名为1，2，3，4，10，14b-六氢-2-甲基吡嗪[2，1-α]吡啶并[2，3-c][2]苯并氮杂卓，由荷兰Organon公司研发的去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能受体阻滞剂。对M胆碱受体、多巴胺受体无阻断作用，几乎没有胆碱和多巴胺的不良反应，对严重抑郁症者有明显的治疗效果，不良反应小，耐受性好。该药1994年由欧加农公司在荷兰首次上市，2001年开始进入中国市场。
在氮气氛围、30～40℃下，用约3小时向98％硫酸530g(5.4摩尔)中分次添加2-(4-甲基-2-苯基哌嗪-1-基)吡啶-3-甲醇147.4g(0.52摩尔)。在30～40℃下搅拌约6小时。通过HPLC确认原料的消失，得到反应液677g。在5～26℃下将该反应液260g滴加到408g水中，进行稀释。用98％硫酸25.5g洗涤装过反应液的容器，并加入到稀释液中。在13～30℃下向稀释液中滴加25％氢氧化钠水溶液635.8g，调节pH至1.5。加入脱色碳21g并在30～33℃下搅拌45分钟，过滤，用108g水洗涤，将滤液分为两份。
向分出的滤液699g中加入2-丙醇51g，在30～33℃下滴加25％氢氧化钠水溶液使pH达到11.2(使用53.4g)。在约76℃的温度下进行分液。向有机层中加入2-丙醇255g后，加入氧化铝A-11(住友化学制)4.8g，在约28℃下搅拌15分钟，再加入脱色碳1.4g搅拌15分钟。过滤脱色剂，用2-丙醇14.2g洗涤。减压下浓缩滤液，蒸馏除去2-丙醇至浓缩残渣为38.5g。加入2-丙醇7.5g并加热至66℃后，加入庚烷15g。在约53℃下加入少量米氮平的晶种，在50℃下熟化1小时，用6小时冷却至1℃。过滤结晶，用庚烷14g洗涤结晶。在约60℃下减压干燥，得到白色结晶的米氮平21.2g。收率为80％，HPLC纯度为99.98％。
用途
用作抗抑郁药 安全信息
| 危险品标志 | F,T |
|---|---|
| 危险类别码 | 11-23/24/25-39/23/24/25 |
| 安全说明 | 22-24/25-45-36/37-16-7 |
| 危险品运输编号 | UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution |
| WGK Germany | 3 |
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