豚鼠髓磷脂碱性蛋白片段68-82的相关研究

背景及概述^[1]

髓磷脂碱性蛋白(myelinbasicprotein，MBP)是髓鞘的主要成分，是诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)的重要抗原。EAE的病理学特征是：CNS血管周围大量单个核细胞浸润并造成炎性损伤，用MBP加佐剂主动免疫敏感动物或过继转移MBP特异性CD4+T细胞都可引发EAE。然而，将MBP致敏的T淋巴细胞直接注入实验动物的CNS不能诱发EAE，但将同样数量MBP致敏的T淋巴细胞由皮下或外周注射均可引起EAE，提示在外周针对MBP的淋巴细胞活化和活化后穿过血脑屏障是致病的重要因素。豚鼠髓磷脂碱性蛋白片段68-82是髓鞘碱性蛋白(MBP)的一个片段，结构为tyr-gly-ser-leu-pro-gln-lys-ser-gln-arg-ser-gln-asp-glu-asn

相关研究   

1）多发性硬化症是影响中枢神经系统的最常见的自身免疫性疾病。在该研究中，通过人总髓鞘碱性蛋白（MBP），人MBP104-118片段和豚鼠髓磷脂碱性蛋白片段68-82分析全血样品的活化能力和CD4+和CD8+T-淋巴细胞的活化性。在全血中观察到活化的T淋巴细胞数量的显着增加。对于所有三种测试的MBP，活化的CD4+和CD8+T-淋巴细胞的这种增加是统计学显着的（p<0.01）。然而，与人总MBP孵育后，活化T细胞的这种增加最为显着，其次是人104-118片段；与豚鼠髓磷脂碱性蛋白片段68-82（人总MBP>huMBP-104-118>豚鼠MBP（68-82））孵育后观察到最小的增加。

2）在豚鼠髓磷脂碱性蛋白片段68-82免疫的同一天用蜂毒针灸（BVA）预处理是否会影响实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的诱导和进展，并检查体重减轻。在免疫后5-9天，髓鞘碱性蛋白（MBP）组中的大鼠在自由移动的环境中开始显示尾部紧张（临床症状，0.5）的部分丧失。在免疫后10-16天，MBP组中的大多数大鼠表现出更严重的神经缺陷症状，包括后肢的下肢瘫痪，截瘫，四肢瘫痪和四肢瘫痪。相反，与MBP组中的大鼠相比，MBP+BVA组中的大鼠在免疫后11-15天以剂量依赖性方式显示相对轻微的神经缺陷。症状的发作略有延迟（BVA0.8mg/kg，6.4±0.6天），临床评分显着下降（BVA0.25mg/kg，3.7±0.2；BVA0.8mg/kg，2.8±0.3），在MBP小组中。此时，与正常组大鼠相比，MBP组大鼠的平均体重减少，但与MBP组大鼠相比，MBP+BVA组大鼠的平均体重显着增加。

主要参考资料

[1] 髓磷脂碱性蛋白的提纯及其对PBMC产生TNF和IFN的影响